ዳራ

Ticagrelor የP2Y12 ተቀባይ [1] አዲስ ተቃዋሚ ነው።

Ticagrelor በP2Y12 ተቀባይ ላይ በፕሌትሌት ላይ ያለውን የኤዲፒ ፕሮቲሮቦቲክ ተጽእኖን እንደሚገታ ተዘግቧል። Ticagrelor የፕሌትሌት ውህደት ex vivo ሙሉ በሙሉ መከልከሉን አሳይቷል። በተጨማሪም Ticagrelor በሰዎች ውስጥ የፕሌትሌት ውህደትን መጠን-ጥገኛ መከልከልን ጠቁሟል። ከነዚህ ውጭ፣ Ticagrelor እንዲሁ በቃል፣ በንቃት፣ በተገላቢጦሽ አስገዳጅ ተቃዋሚ አሳይቷል። ከሌሎች አጋቾች በተለየ Ticagrelor የሜታቦሊክ ለውጥ ሳይደረግ P2Y12 ተቀባይን እንደሚገታ ዘግቧል። ከዚህም በተጨማሪ Ticagrelor የመጀመሪያው thienopyridine ፀረ-ፕሌትሌት ወኪል ነው እና በዋናነት በCYP3A4 እና CYP2C19 [1] [2] ተፈጭቷል።

ዋቢዎች፡-
[1] Zhou D1, Andersson ቲቢ, Grimm SW. በብልቃጥ ውስጥ የመድኃኒት እና የመድኃኒት መስተጋብር ከቲካግሬለር ጋር የሚደረግ ግምገማ፡ ሳይቶክሮም P450 ምላሽ ፍኖቲፒንግ፣ መከልከል፣ ኢንዳክሽን እና ልዩነት ኪነቲክስ። የመድኃኒት ሜታብ ማስወገጃዎች። 2011 ኤፕሪል 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1፣ Landqvist C፣ Grimm SW የ ticagrelor ባህሪ እና ሜታቦሊዝም፣ ልብ ወለድ P2Y12 ተቀባይ ተቃዋሚ፣ በአይጦች፣ አይጦች እና ማርሞሴቶች። የመድኃኒት ሜታብ ማስወገጃዎች። 2011 ሴፕቴ 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124 / dmd.111.039669. ኢፑብ 2011 ሰኔ 13.

መግለጫ

Ticagrelor (AZD6140) የፕሌትሌት ውህደትን ለማከም በአፍ የሚገለበጥ P2Y12 ተቀባይ ተቃዋሚ ነው።

በ Vitro ውስጥ

Ticagrelor የአዴኖሲን 5ን የበለጠ መከልከልን ያበረታታል።"- ዲፎስፌት (ኤዲፒ)–በIshed ፕሌትሌትስ ውስጥ የ Ca2+ ልቀት ከሌሎች P2Y12R ተቃዋሚዎች ጋር። ይህ ከP2Y12R ተቃራኒነት ባሻገር ያለው የቲካግሬሎር ተጨማሪ ውጤት በከፊል የቲካግሬሎር መዘዝ ነው ተመጣጣኝ ኑክሊዮሳይድ ማጓጓዣ 1 (ENT1) በፕሌትሌቶች ላይ በመከልከል፣ ይህም ወደ ውጭ ሴሉላር adenosine እንዲከማች እና የጂኤስ-የተጣመሩ adenosine A2A ተቀባዮች [1] እንዲነቃቁ አድርጓል። B16-F10 ሕዋሳት በጨው ከሚታከሙ አይጥ[2] ጋር ሲነፃፀሩ ከቲካግሬለር ከሚታከሙ አይጥ ፕሌትሌቶች ጋር ያለው ግንኙነት ቀንሷል።

በ B16-F10 ሜላኖማ ደም ወሳጅ እና ውስጠ-ስፕሊን ሜታስታሲስ ሞዴሎች ውስጥ በቲካግሬር (10 mg/kg) ክሊኒካዊ መጠን የታከሙ አይጦች በሳንባ (84%) እና በጉበት (86%) ሜታስታሲስ ላይ ጉልህ የሆነ ቅነሳ ያሳያሉ። ከዚህም ባሻገር የቲካግሬር ህክምና ከጨው ከሚታከሙ እንስሳት ጋር ሲነጻጸር ህይወትን ያሻሽላል. በ 4T1 የጡት ካንሰር ሞዴል ላይ ተመሳሳይ ውጤት ይታያል፣ የቲካግሬርር ህክምናን ተከትሎ የሳንባ (55%) እና የአጥንት መቅኒ (87%) ሜታስታስ ቅነሳ። የ ticagrelor (1-10 mg/kg) ነጠላ የአፍ ውስጥ አስተዳደር ልክ መጠን-ነክ የሆነ የፕሌትሌት ስብስብ ላይ ተጽእኖ ያስከትላል. Ticagrelor, በከፍተኛ መጠን (10 mg / kg) ከተወሰደ በኋላ በ 1 ሰዓት ውስጥ የፕሌትሌት ውህደትን በከፍተኛ ሁኔታ ይከለክላል እና ከፍተኛው እገዳው በ 4 ሰዓታት ውስጥ ከተወሰደ በኋላ ይታያል.

ማከማቻ

4°ሐ, ከብርሃን ይከላከሉ, በናይትሮጅን ስር ይከማቻሉ

* በሟሟ: -80°ሲ, 6 ወራት; -20°ሲ፣ 1 ወር (ከብርሃን ተከላከል፣ በናይትሮጅን ስር ተከማችቷል)

የኬሚካል መዋቅር