ዳራ

ታሊዶሚድ እንደ ማስታገሻ መድሃኒት ፣immunomodulatory ወኪል ሆኖ አስተዋወቀ እና እንዲሁም ለብዙ የካንሰር ምልክቶች ለማከም ምርመራ ተደርጓል።Thalidomide E3 ubiquitin ligaseን ይከላከላል።,እሱም CRBN-DDB1-Cul4A ውስብስብ።

መግለጫ

ታሊዶሚድ መጀመሪያ ላይ እንደ ማስታገሻነት አስተዋውቋል፣ ሴሬብሎን (CRBN)፣ የኩሊን-4 E3 ubiquitin ligase ውስብስብ CUL4-RBX1-DDB1 አካል የሆነ፣ ከ Kd∼250 nM, እና immunomodulatory, ፀረ-ብግነት እና angiogenic ነቀርሳ ባህሪያት አሉት.

በብልቃጥ ውስጥ

ታሊዶሚድ በመጀመሪያ እንደ ማስታገሻነት ይተዋወቃል ፣ የበሽታ መከላከያ ፣ ፀረ-ብግነት እና ፀረ-angiogenic ካንሰር አለው ፣ እና ሴሬብሎን (CRBN) ፣ የኩሊን-4 E3 ubiquitin ligase ውስብስብ CUL4-RBX1-DDB1 አካል ፣ ከ Kd∼250 nM[1]።ታሊዶሚድ (50μg / mL) በሁለቱም PC9 እና A549 ሴሎች መስፋፋት ላይ የ icotinib የፀረ-ዕጢ እንቅስቃሴን ያጠናክራል, እና ይህ ተጽእኖ ከአፖፕቶሲስ እና ከሴል ፍልሰት ጋር የተያያዘ ነው.በተጨማሪም, Thalidomide እና icotinib የ EGFR እና VEGF-R2 መንገዶችን በ PC9 ሴሎች ውስጥ ይከለክላሉ.

Thalidomide (100 mg/kg, po) የ collagen ክምችትን ይከለክላል, የ mRNA አገላለጽ ደረጃን ይቀንሳልα-ኤስኤምኤ እና ኮላጅን I፣ እና በ RILF አይጦች ውስጥ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቲኪኖችን በእጅጉ ይቀንሳል።Thalidomide ROS ን በመጨፍለቅ እና የ TGF- ቁጥጥርን በመቆጣጠር RILFን ያቃልላልβ/Smad መንገድ በNrf2 ሁኔታ ላይ የተመሰረተ [2]።Thalidomide (200 mg/kg, po) ከ icotinib ጋር ተዳምሮ እርቃናቸውን አይጥ PC9 ህዋሶችን በሚሸከሙ የዕጢ እድገትን የሚገታ እና የዕጢ ሞትን የሚያበረታታ የፀረ-ዕጢ ተጽእኖ ያሳያል።