መግለጫ

Lenalidomide (CC-5013) የታሊዶሚድ መገኛ እና በአፍ የሚሠራ የበሽታ መከላከያ ዘዴ ነው።Lenalidomide (CC-5013) የ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ligand ሲሆን በ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ሁለት የሊምፎይድ ግልባጭ ምክንያቶች IKZF1 እና IKZF3 መራጭ እና ውድመት ያስከትላል።Lenalidomide (CC-5013) በተለይ ብዙ ማይሎማዎችን ጨምሮ የበሰለ የቢ-ሴል ሊምፎማዎችን እድገት ይከላከላል እና IL-2 ከቲ ሴሎች እንዲለቀቅ ያደርጋል።

ዳራ

Lenalidomide (እንዲሁም CC-5013 በመባልም ይታወቃል)፣ የታሊዶምይድ በአፍ የተገኘ ፀረ-ኒዮፕላስቲክ ወኪል በተለያዩ ዘዴዎች ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን የሚያሳይ ሲሆን ይህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን ማግበር፣ angiogenesis inhibition እና ቀጥተኛ አንቲኖፕላስቲክ ተፅእኖዎችን ያጠቃልላል።ለብዙ ማይሎማ እና ማይሎዳይስፕላስቲክ ሲንድረም እንዲሁም ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ (ሲኤልኤል) እና ሆጅኪን ያልሆነ ሊምፎማ ጨምሮ ሊምፎፕሮላይፌራቲቭ መዛባቶችን ለማከም በሰፊው ተምሯል።በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት Lnalidomide በሉኪሚክ ሊምፎይተስ ውስጥ የኮሲሙላቶሪ ሞለኪውሎች ከመጠን በላይ እንዲታዩ በማድረግ በሲ.ኤል.ኤል ሕመምተኞች ውስጥ የበሽታ መከላከል ስርዓት ተግባርን ያበረታታል እንዲሁም ያድሳል ሊምፎይተስ.

ማጣቀሻ

አና ፒላር ጎንዛሌዝ-ሮድሪጌዝ፣ መልአክ አር. ፔየር፣ አንድሪያ አሴቤስ-ሁዌርታ፣ ሌቲሺያ ሄርጎ-ዛፒኮ፣ ሞኒካ ቪላ-አልቫሬዝ፣ አስቴር ጎንዛሌዝ-ጋርሲያ እና ሴጉንዶ ጎንዛሌዝ።Lenalidomide እና ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ።ባዮሜድ ሪሰርች ኢንተርናሽናል 2013.

በብልቃጥ ውስጥ

ሌናሊዶሚድ የቲ ሴል መስፋፋትን እና IFN-ን በማነቃቃት ኃይለኛ ነው.γ እና IL-2 ምርት.Lenalidomide ፕሮ ኢንፍላማቶሪ cytokines TNF- ምርትን እንደሚከለክል ታይቷልα, IL-1, IL-6, IL-12 እና ፀረ-ብግነት ሳይቶኪን IL-10 ከሰዎች ፒቢኤምሲዎች ምርትን ከፍ ያደርገዋል.Lenalidomide የ IL-6 ምርትን በቀጥታ ይቆጣጠራል እንዲሁም በርካታ myeloma (MM) ሴሎችን እና የአጥንት መቅኒ ስትሮማል ሴሎችን (BMSC) መስተጋብር በመከልከል የ myeloma ሕዋሳት አፖፕቶሲስን ይጨምራል።ከ CRBN-DDB1 ስብስብ ጋር በመጠን ላይ የተመሰረተ መስተጋብር ከTalidomide፣ Lenalidomide እና Pomalidomide ጋር ይስተዋላል፣ከ IC50 ዋጋ ~30 ጋር።μኤም፣ ~3μኤም እና ~ 3μኤም፣ በቅደም ተከተል፣ እነዚህ የተቀነሱ የCRBN አገላለጽ ህዋሶች (U266-CRBN60 እና U266-CRBN75) ከወላጅ ህዋሶች ያነሰ ምላሽ ለፀረ-ፕሮላይፈቲቭ ውጤቶች Lenalidomide ከ 0.01 እስከ 10 ባለው የመጠን ምላሽ ክልል ውስጥ።μም[3]ሌናሊዶሚድ፣ ታሊዶሚድ አናሎግ፣ በሰው E3 ubiquitin ligase cereblon እና CKI መካከል እንደ ሞለኪውላዊ ሙጫ ሆኖ ይሰራል።α የዚን ኪናሴን በየቦታው መስፋፋት እና መበላሸትን እንደሚያነሳሳ ያሳያል፣ ስለዚህም የሉኪሚክ ሴሎችን በ p53 ማግበር ይገድላል።

የ Lenalidomide መጠን እስከ 15፣ 22.5 እና 45 mg/kg በ IV፣ IP እና PO የአስተዳደር መንገዶች።በፒቢኤስ የዶዚንግ ተሽከርካሪ ውስጥ በሚሟሟ መጠን የተገደበ፣ እነዚህ ሊደረስባቸው የሚችሉ የ Lenalidomide መጠኖች ከአንድ የመዳፊት ሞት (ከአራት አጠቃላይ መጠን) በ15 mg/kg IV መጠን በስተቀር በደንብ ይታገሳሉ።በተለይም በIV መጠን በ15 mg/kg (n=3) ወይም 10 mg/kg (n=45) ወይም በማንኛውም ሌላ የመጠን ደረጃ በ IV፣ IP እና PO መንገዶች በጥናቱ ውስጥ ሌላ መርዝ አይታይም።

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ