መግለጫ

Ribociclib (LEE01) በከፍተኛ ደረጃ የተለየ CDK4/6 አጋቾች IC50 የ 10 nM እና 39 nM እሴቶች ናቸው፣ እና በሳይክሊን B/CDK1 ውስብስብ ላይ ከ1,000 እጥፍ ያነሰ አቅም አለው።

በ Vitro ውስጥ

ባለ 17 የኒውሮብላስቶማ ሕዋስ መስመሮችን በRibociclib (LEE011) በአራት ሎግ መጠን ክልል (ከ10 እስከ 10,000 nM) ማከም። ከRibociclib ጋር የሚደረግ ሕክምና ከተመረመሩት 17 የኒውሮብላስቶማ ሴል መስመሮች ውስጥ በ12 ውስጥ ከቁጥጥሩ ጋር ሲነፃፀር የከርሰ ምድርን ቀጣይ እድገት በእጅጉ ይከለክላል (ማለት IC50=306)±68 nM፣ ሚስጥራዊነት ያላቸው መስመሮችን ብቻ ከግምት ውስጥ በማስገባት፣ ትብነት እንደ IC50 ከ 1 በታች ይገለጻልμM. Ribociclib ሕክምና በሁለት የኒውሮብላስቶማ ሴል መስመሮች (BE2C እና IMR5) ለ CDK4/6 መከልከል የመነካካት ስሜት በ G0/G1 የሴል ዑደት ውስጥ ባለው መጠን ላይ የተመሰረተ የሴሎች ክምችት ያስከትላል. ይህ የG0/G1 እስራት በRibociclib 100 nM (p=0.007) እና 250 nM (p=0.01) በቅደም ተከተል ጉልህ ይሆናል።

CB17 የበሽታ መቋቋም አቅም የሌላቸው አይጦች BE2C፣ NB-1643 (MYCN amplified፣ Sensitive in vitro) ወይም EBC1 (አምፕሊፋይድ ያልሆነ፣ በብልቃጥ ውስጥ የሚቋቋም) xenografts በቀን አንድ ጊዜ ለ21 ቀናት በRibociclib (LEE011፣ 200 mg/kg) ወይም በ የተሽከርካሪ ቁጥጥር. በማንኛውም የ xenograft ሞዴሎች ውስጥ ምንም የክብደት መቀነስ ወይም ሌሎች የመርዝ ምልክቶች ስለማይታዩ ይህ የመጠን ስልት በደንብ ይታገሣል። BE2C ወይም 1643 xenografts (ሁለቱም፣ p<0.0001) በሚይዙ አይጦች ላይ በተደረገው የ21 ቀናት ህክምና የዕጢ እድገት በከፍተኛ ሁኔታ ዘግይቷል፣ ምንም እንኳን እድገቱ ከህክምናው በኋላ ቢቀጥልም።

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር