አixባባን
ዳራ
አፒኪባባን በተከታታይ [1] በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM የኪ እሴቶች እና በ ‹Factor Xa› ከፍተኛ የተመረጠ እና የሚቀለበስ ተከላካይ ነው ፡፡
ስቱዋርት – ፕሮወር ምክንያት በሚለው በቅጽል ስሙ የሚታወቀው ፋኮር ኤስ የመርጋት ዥረት ኤንዛይም ነው። ፋክስ ኤክስ በሃይድሮላይዜስ ፣ በ ‹XX› በሁለቱም ምክንያት IX ይሠራል ፡፡ ፋክኤ Xa “ታምቦቦካኔዝ” የሚባለውን የደም መርጋት ንጥረ-ነገር ነው ፡፡ ፋክ ዛን መከልከል ለፀረ-ሽንት መከላከያ አማራጭ ዘዴን ሊያቀርብ ይችላል ፡፡ ቀጥተኛ የ Xa አጋቾች ታዋቂ ፀረ-ፀረ-ንጥረ-ምግቦች ናቸው [2].
In vitro: Apixabanhas በከፍተኛ አቅም ፣ በምርጫ እና ውጤታማነት ላይ በፋየር Xa ላይ በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM ለሰው ልጅ ምክንያቶች Xa እና ጥንቸል Fact Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል ፡፡ አፒኪባን መደበኛ የሰው ፕላዝማ የደም መርጋት ጊዜን አራዝሟል ፣ ይህም የፕሮቲሮቢን ጊዜን (ፒቲኤ) በእጥፍ ለማሳደግ የሚያስፈልጉትን የ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM መጠን (EC2x) ፣ የተሻሻለ የፕሮቲንቢን ጊዜ (ኤም.ፒ.) ፣ በከፊል የ thromboplastin ጊዜን አነቃ ፡፡ APTT) እና HepTest. በተጨማሪም ፣ አixባባን በሰው እና በጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛ አቅምን አሳይቷል ፣ ግን በፒቲ እና በ APTT ሙከራዎች ውስጥ በአይጥ እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ እምብዛም አቅምን አሳይቷል [3] ፡፡
Vivo ውስጥ: Apixaban በጣም ዝቅተኛ በሆነ ማጣሪያ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ውሻው ውስጥ ዝቅተኛ የስርጭት መጠን (ቪዲss: 0.2 ሊ / ኪግ) በጣም ጥሩውን የመድኃኒት አነቃቂነት አደንቋቸዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አixባባን ከ 5.8 ሰዓቶች ከ T1 / 2 እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 58%) [1] ጋር መካከለኛ ግማሽ ሕይወትን አሳይቷል ፡፡ የደም ቧንቧ-ሽንት ቲምብሮሲስ (AVST) ፣ የደም ሥር ደም ወሳጅ ቧንቧ (VT) እና በኤሌክትሪክ መካከለኛ በሆነ የካሮቲድ የደም ቧንቧ ቧንቧ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒዛባን በ 270 nM ፣ 110 nM እና 70 nM በመጠን በሚታመን ሁኔታ ኢቲሮቢቢቲክ ውጤቶችን አምጥቷል [3 ]. አፒዛባን ጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ 0.22 μM ከ IC50 ጋር የ ‹Xa› እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ አግዷል ፡፡ በቺምፓንዚ ውስጥ አixባባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭትም አሳይቷል (ቪዲss: 0.17 ኤል ኪግ -1) ፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጣሪያ (ክሊ. 0.018 ኤል ኪግ -1 ሸ -1) ፣ እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 59%) [5] ፡፡
ማጣቀሻዎች
ፒንቶ ዲጄፒ ፣ ኦርዋት ኤምጄ ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎች። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) ግኝት -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- ሐ] ፒሪዲን -3-ካርቦክማሚድ (አፒካባባን ፣ ቢኤምኤስ-562247) ፣ በጣም ኃይለኛ ፣ መራጭ ፣ ውጤታማ እና በአፍ የሚከሰት የደም መርጋት ንጥረ ነገር Xa [J]። ጆርናል ኦቭ ሜዲካል ኬሚስትሪ ፣ 2007 ፣ 50 (22) 5339-5356.
ሲዱ ፒ ኤስ ቀጥተኛ ምክንያት Xa አጋቾች እንደ ፀረ-ፀረ-ተውሳኮች [ጄ] ፡፡
ዎንንግ ፒሲ ፣ ክሬን ኢጄ ፣ ሺን ቢ ፣ እና ሌሎች። ኤፒካባን ፣ የቃል ፣ ቀጥተኛ እና ከፍተኛ የመመረጫ ምክንያት Xa አጋች-በብልቃጥ ፣ ፀረ-ሽርሽር እና ፀረ-ሂስታቲስታቲስቶች [ጄ]። ጆርናል ትራምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ ፣ 2008 ፣ 6 (5) 820-829 ፡፡
ዣንግ ዲ ፣ እሱ ኬ ፣ ራጋቫን ኤን et al. ጥንቸሎች ውስጥ [ጄ] ውስጥ ተፈጭቶ ንጥረ, ፋርማሲካኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ምክንያት Xa inhibitor apixaban። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis ፣ 2010 ፣ 29 (1): 70-80.
እሱ ኬ ፣ ሉኤትጄን ጄኤም ፣ ዣንግ ዲ ፣ ወዘተ. የፒኪባን ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማሲኬኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና መራጭ ምክንያት Xa አጋች [ጄ]። የአውሮፓ መድሃኒት መጽሔት ሜታቦሊዝም እና ፋርማሲካኔቲክስ ፣ 2011 ፣ 36 (3): 129-139.
አፒኪባባን በተከታታይ [1] በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM የኪ እሴቶች እና በ ‹Factor Xa› ከፍተኛ የተመረጠ እና የሚቀለበስ ተከላካይ ነው ፡፡
ስቱዋርት – ፕሮወር ምክንያት በሚለው በቅጽል ስሙ የሚታወቀው ፋኮር ኤስ የመርጋት ዥረት ኤንዛይም ነው። ፋክስ ኤክስ በሃይድሮላይዜስ ፣ በ ‹XX› በሁለቱም ምክንያት IX ይሠራል ፡፡ ፋክኤ Xa “ታምቦቦካኔዝ” የሚባለውን የደም መርጋት ንጥረ-ነገር ነው ፡፡ ፋክ ዛን መከልከል ለፀረ-ሽንት መከላከያ አማራጭ ዘዴን ሊያቀርብ ይችላል ፡፡ ቀጥተኛ የ Xa አጋቾች ታዋቂ ፀረ-ፀረ-ንጥረ-ምግቦች ናቸው [2].
In vitro: Apixabanhas በከፍተኛ አቅም ፣ በምርጫ እና ውጤታማነት ላይ በፋየር Xa ላይ በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM ለሰው ልጅ ምክንያቶች Xa እና ጥንቸል Fact Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል ፡፡ አፒኪባን መደበኛ የሰው ፕላዝማ የደም መርጋት ጊዜን አራዝሟል ፣ ይህም የፕሮቲሮቢን ጊዜን (ፒቲኤ) በእጥፍ ለማሳደግ የሚያስፈልጉትን የ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM መጠን (EC2x) ፣ የተሻሻለ የፕሮቲንቢን ጊዜ (ኤም.ፒ.) ፣ በከፊል የ thromboplastin ጊዜን አነቃ ፡፡ APTT) እና HepTest. በተጨማሪም ፣ አixባባን በሰው እና በጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛ አቅምን አሳይቷል ፣ ግን በፒቲ እና በ APTT ሙከራዎች ውስጥ በአይጥ እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ እምብዛም አቅምን አሳይቷል [3] ፡፡
Vivo ውስጥ: Apixaban በጣም ዝቅተኛ በሆነ ማጣሪያ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ውሻው ውስጥ ዝቅተኛ የስርጭት መጠን (ቪዲss: 0.2 ሊ / ኪግ) በጣም ጥሩውን የመድኃኒት አነቃቂነት አደንቋቸዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አixባባን ከ 5.8 ሰዓቶች ከ T1 / 2 እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 58%) [1] ጋር መካከለኛ ግማሽ ሕይወትን አሳይቷል ፡፡ የደም ቧንቧ-ሽንት ቲምብሮሲስ (AVST) ፣ የደም ሥር ደም ወሳጅ ቧንቧ (VT) እና በኤሌክትሪክ መካከለኛ በሆነ የካሮቲድ የደም ቧንቧ ቧንቧ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒዛባን በ 270 nM ፣ 110 nM እና 70 nM በመጠን በሚታመን ሁኔታ ኢቲሮቢቢቲክ ውጤቶችን አምጥቷል [3 ]. አፒዛባን ጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ 0.22 μM ከ IC50 ጋር የ ‹Xa› እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ አግዷል ፡፡ በቺምፓንዚ ውስጥ አixባባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭትም አሳይቷል (ቪዲss: 0.17 ኤል ኪግ -1) ፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጣሪያ (ክሊ. 0.018 ኤል ኪግ -1 ሸ -1) ፣ እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 59%) [5] ፡፡
ማጣቀሻዎች
ፒንቶ ዲጄፒ ፣ ኦርዋት ኤምጄ ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎች። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) ግኝት -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- ሐ] ፒሪዲን -3-ካርቦክማሚድ (አፒካባባን ፣ ቢኤምኤስ-562247) ፣ በጣም ኃይለኛ ፣ መራጭ ፣ ውጤታማ እና በአፍ የሚከሰት የደም መርጋት ንጥረ ነገር Xa [J]። ጆርናል ኦቭ ሜዲካል ኬሚስትሪ ፣ 2007 ፣ 50 (22) 5339-5356.
ሲዱ ፒ ኤስ ቀጥተኛ ምክንያት Xa አጋቾች እንደ ፀረ-ፀረ-ተውሳኮች [ጄ] ፡፡
ዎንንግ ፒሲ ፣ ክሬን ኢጄ ፣ ሺን ቢ ፣ እና ሌሎች። ኤፒካባን ፣ የቃል ፣ ቀጥተኛ እና ከፍተኛ የመመረጫ ምክንያት Xa አጋች-በብልቃጥ ፣ ፀረ-ሽርሽር እና ፀረ-ሂስታቲስታቲስቶች [ጄ]። ጆርናል ትራምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ ፣ 2008 ፣ 6 (5) 820-829 ፡፡
ዣንግ ዲ ፣ እሱ ኬ ፣ ራጋቫን ኤን et al. ጥንቸሎች ውስጥ [ጄ] ውስጥ ተፈጭቶ ንጥረ, ፋርማሲካኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ምክንያት Xa inhibitor apixaban። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis ፣ 2010 ፣ 29 (1): 70-80.
እሱ ኬ ፣ ሉኤትጄን ጄኤም ፣ ዣንግ ዲ ፣ ወዘተ. የፒኪባን ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማሲኬኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና መራጭ ምክንያት Xa አጋች [ጄ]። የአውሮፓ መድሃኒት መጽሔት ሜታቦሊዝም እና ፋርማሲካኔቲክስ ፣ 2011 ፣ 36 (3): 129-139.
የኬሚካዊ መዋቅር





ፕሮፖዛል 18 ያፀደቁ የጥራት ወጥነት ምዘና ፕሮጄክቶች 4፣ እና 6 ፕሮጀክቶች በማፅደቅ ላይ ናቸው ፡፡

የላቀ ዓለም አቀፍ የጥራት ማኔጅመንት ሥርዓት ለሽያጭ ጠንካራ መሠረት ጥሏል ፡፡

የጥራት ቁጥጥር እና የሕክምና ውጤትን ለማረጋገጥ የምርቱን አጠቃላይ የሕይወት ዑደት ያካሂዳል።

የሙያ ተቆጣጣሪ ጉዳዮች ቡድን በማመልከቻው እና በምዝገባው ወቅት የጥራት ጥያቄዎችን ይደግፋል ፡፡


የኮሪያ ቆጣሪ የታሸገ ማሸጊያ መስመር


ታይዋን ሲቪሲ የታሸገ ማሸጊያ መስመር


ጣሊያን CAM ቦርድ የማሸጊያ መስመር

የጀርመን ፌት ማጭመቂያ ማሽን

የጃፓን ቪዝዊል ጡባዊ መመርመሪያ

የዲሲኤስ መቆጣጠሪያ ክፍል

