ዳራ

አፒኪባባን በተከታታይ [1] በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM የኪ እሴቶች እና በ ‹Factor Xa› ከፍተኛ የተመረጠ እና የሚቀለበስ ተከላካይ ነው ፡፡

ስቱዋርት – ፕሮወር ምክንያት በሚለው በቅጽል ስሙ የሚታወቀው ፋኮር ኤስ የመርጋት ዥረት ኤንዛይም ነው። ፋክስ ኤክስ በሃይድሮላይዜስ ፣ በ ​​‹XX› በሁለቱም ምክንያት IX ይሠራል ፡፡ ፋክኤ Xa “ታምቦቦካኔዝ” የሚባለውን የደም መርጋት ንጥረ-ነገር ነው ፡፡ ፋክ ዛን መከልከል ለፀረ-ሽንት መከላከያ አማራጭ ዘዴን ሊያቀርብ ይችላል ፡፡ ቀጥተኛ የ Xa አጋቾች ታዋቂ ፀረ-ፀረ-ንጥረ-ምግቦች ናቸው [2].

In vitro: Apixabanhas በከፍተኛ አቅም ፣ በምርጫ እና ውጤታማነት ላይ በፋየር Xa ላይ በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM ለሰው ልጅ ምክንያቶች Xa እና ጥንቸል Fact Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል ፡፡ አፒኪባን መደበኛ የሰው ፕላዝማ የደም መርጋት ጊዜን አራዝሟል ፣ ይህም የፕሮቲሮቢን ጊዜን (ፒቲኤ) በእጥፍ ለማሳደግ የሚያስፈልጉትን የ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM መጠን (EC2x) ፣ የተሻሻለ የፕሮቲንቢን ጊዜ (ኤም.ፒ.) ፣ በከፊል የ thromboplastin ጊዜን አነቃ ፡፡ APTT) እና HepTest. በተጨማሪም ፣ አixባባን በሰው እና በጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛ አቅምን አሳይቷል ፣ ግን በፒቲ እና በ APTT ሙከራዎች ውስጥ በአይጥ እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ እምብዛም አቅምን አሳይቷል [3] ፡፡

Vivo ውስጥ: Apixaban በጣም ዝቅተኛ በሆነ ማጣሪያ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ውሻው ውስጥ ዝቅተኛ የስርጭት መጠን (ቪዲss: 0.2 ሊ / ኪግ) በጣም ጥሩውን የመድኃኒት አነቃቂነት አደንቋቸዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አixባባን ከ 5.8 ሰዓቶች ከ T1 / 2 እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 58%) [1] ጋር መካከለኛ ግማሽ ሕይወትን አሳይቷል ፡፡ የደም ቧንቧ-ሽንት ቲምብሮሲስ (AVST) ፣ የደም ሥር ደም ወሳጅ ቧንቧ (VT) እና በኤሌክትሪክ መካከለኛ በሆነ የካሮቲድ የደም ቧንቧ ቧንቧ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒዛባን በ 270 nM ፣ 110 nM እና 70 nM በመጠን በሚታመን ሁኔታ ኢቲሮቢቢቲክ ውጤቶችን አምጥቷል [3 ]. አፒዛባን ጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ 0.22 μM ከ IC50 ጋር የ ‹Xa› እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ አግዷል ፡፡ በቺምፓንዚ ውስጥ አixባባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭትም አሳይቷል (ቪዲss: 0.17 ኤል ኪግ -1) ፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጣሪያ (ክሊ. 0.018 ኤል ኪግ -1 ሸ -1) ፣ እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 59%) [5] ፡፡

ማጣቀሻዎች
ፒንቶ ዲጄፒ ፣ ኦርዋት ኤምጄ ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎች። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) ግኝት -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- ሐ] ፒሪዲን -3-ካርቦክማሚድ (አፒካባባን ፣ ቢኤምኤስ-562247) ፣ በጣም ኃይለኛ ፣ መራጭ ፣ ውጤታማ እና በአፍ የሚከሰት የደም መርጋት ንጥረ ነገር Xa [J]። ጆርናል ኦቭ ሜዲካል ኬሚስትሪ ፣ 2007 ፣ 50 (22) 5339-5356.
ሲዱ ፒ ኤስ ቀጥተኛ ምክንያት Xa አጋቾች እንደ ፀረ-ፀረ-ተውሳኮች [ጄ] ፡፡
ዎንንግ ፒሲ ፣ ክሬን ኢጄ ፣ ሺን ቢ ፣ እና ሌሎች። ኤፒካባን ፣ የቃል ፣ ቀጥተኛ እና ከፍተኛ የመመረጫ ምክንያት Xa አጋች-በብልቃጥ ፣ ፀረ-ሽርሽር እና ፀረ-ሂስታቲስታቲስቶች [ጄ]። ጆርናል ትራምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ ፣ 2008 ፣ 6 (5) 820-829 ፡፡
ዣንግ ዲ ፣ እሱ ኬ ፣ ራጋቫን ኤን et al. ጥንቸሎች ውስጥ [ጄ] ውስጥ ተፈጭቶ ንጥረ, ፋርማሲካኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ምክንያት Xa inhibitor apixaban። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis ፣ 2010 ፣ 29 (1): 70-80.
እሱ ኬ ፣ ሉኤትጄን ጄኤም ፣ ዣንግ ዲ ፣ ወዘተ. የፒኪባን ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማሲኬኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና መራጭ ምክንያት Xa አጋች [ጄ]። የአውሮፓ መድሃኒት መጽሔት ሜታቦሊዝም እና ፋርማሲካኔቲክስ ፣ 2011 ፣ 36 (3): 129-139.

አፒኪባባን በተከታታይ [1] በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM የኪ እሴቶች እና በ ‹Factor Xa› ከፍተኛ የተመረጠ እና የሚቀለበስ ተከላካይ ነው ፡፡

ስቱዋርት – ፕሮወር ምክንያት በሚለው በቅጽል ስሙ የሚታወቀው ፋኮር ኤስ የመርጋት ዥረት ኤንዛይም ነው። ፋክስ ኤክስ በሃይድሮላይዜስ ፣ በ ​​‹XX› በሁለቱም ምክንያት IX ይሠራል ፡፡ ፋክኤ Xa “ታምቦቦካኔዝ” የሚባለውን የደም መርጋት ንጥረ-ነገር ነው ፡፡ ፋክ ዛን መከልከል ለፀረ-ሽንት መከላከያ አማራጭ ዘዴን ሊያቀርብ ይችላል ፡፡ ቀጥተኛ የ Xa አጋቾች ታዋቂ ፀረ-ፀረ-ንጥረ-ምግቦች ናቸው [2].

In vitro: Apixabanhas በከፍተኛ አቅም ፣ በምርጫ እና ውጤታማነት ላይ በፋየር Xa ላይ በ 0.08 nM እና በ 0.17 nM ለሰው ልጅ ምክንያቶች Xa እና ጥንቸል Fact Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል ፡፡ አፒኪባን መደበኛ የሰው ፕላዝማ የደም መርጋት ጊዜን አራዝሟል ፣ ይህም የፕሮቲሮቢን ጊዜን (ፒቲኤ) በእጥፍ ለማሳደግ የሚያስፈልጉትን የ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM መጠን (EC2x) ፣ የተሻሻለ የፕሮቲንቢን ጊዜ (ኤም.ፒ.) ፣ በከፊል የ thromboplastin ጊዜን አነቃ ፡፡ APTT) እና HepTest. በተጨማሪም ፣ አixባባን በሰው እና በጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛ አቅምን አሳይቷል ፣ ግን በፒቲ እና በ APTT ሙከራዎች ውስጥ በአይጥ እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ እምብዛም አቅምን አሳይቷል [3] ፡፡

Vivo ውስጥ: Apixaban በጣም ዝቅተኛ በሆነ ማጣሪያ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ውሻው ውስጥ ዝቅተኛ የስርጭት መጠን (ቪዲss: 0.2 ሊ / ኪግ) በጣም ጥሩውን የመድኃኒት አነቃቂነት አደንቋቸዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አixባባን ከ 5.8 ሰዓቶች ከ T1 / 2 እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 58%) [1] ጋር መካከለኛ ግማሽ ሕይወትን አሳይቷል ፡፡ የደም ቧንቧ-ሽንት ቲምብሮሲስ (AVST) ፣ የደም ሥር ደም ወሳጅ ቧንቧ (VT) እና በኤሌክትሪክ መካከለኛ በሆነ የካሮቲድ የደም ቧንቧ ቧንቧ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒዛባን በ 270 nM ፣ 110 nM እና 70 nM በመጠን በሚታመን ሁኔታ ኢቲሮቢቢቲክ ውጤቶችን አምጥቷል [3 ]. አፒዛባን ጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ 0.22 μM ከ IC50 ጋር የ ‹Xa› እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ አግዷል ፡፡ በቺምፓንዚ ውስጥ አixባባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭትም አሳይቷል (ቪዲss: 0.17 ኤል ኪግ -1) ፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጣሪያ (ክሊ. 0.018 ኤል ኪግ -1 ሸ -1) ፣ እና ጥሩ የአፍ ውስጥ የሕይወት መኖር (ኤፍ 59%) [5] ፡፡

ማጣቀሻዎች
ፒንቶ ዲጄፒ ፣ ኦርዋት ኤምጄ ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎች። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) ግኝት -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- ሐ] ፒሪዲን -3-ካርቦክማሚድ (አፒካባባን ፣ ቢኤምኤስ-562247) ፣ በጣም ኃይለኛ ፣ መራጭ ፣ ውጤታማ እና በአፍ የሚከሰት የደም መርጋት ንጥረ ነገር Xa [J]። ጆርናል ኦቭ ሜዲካል ኬሚስትሪ ፣ 2007 ፣ 50 (22) 5339-5356.
ሲዱ ፒ ኤስ ቀጥተኛ ምክንያት Xa አጋቾች እንደ ፀረ-ፀረ-ተውሳኮች [ጄ] ፡፡
ዎንንግ ፒሲ ፣ ክሬን ኢጄ ፣ ሺን ቢ ፣ እና ሌሎች። ኤፒካባን ፣ የቃል ፣ ቀጥተኛ እና ከፍተኛ የመመረጫ ምክንያት Xa አጋች-በብልቃጥ ፣ ፀረ-ሽርሽር እና ፀረ-ሂስታቲስታቲስቶች [ጄ]። ጆርናል ትራምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ ፣ 2008 ፣ 6 (5) 820-829 ፡፡
ዣንግ ዲ ፣ እሱ ኬ ፣ ራጋቫን ኤን et al. ጥንቸሎች ውስጥ [ጄ] ውስጥ ተፈጭቶ ንጥረ, ፋርማሲካኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ምክንያት Xa inhibitor apixaban። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis ፣ 2010 ፣ 29 (1): 70-80.
እሱ ኬ ፣ ሉኤትጄን ጄኤም ፣ ዣንግ ዲ ፣ ወዘተ. የፒኪባን ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማሲኬኔቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና መራጭ ምክንያት Xa አጋች [ጄ]። የአውሮፓ መድሃኒት መጽሔት ሜታቦሊዝም እና ፋርማሲካኔቲክስ ፣ 2011 ፣ 36 (3): 129-139.

የኬሚካዊ መዋቅር