ዳራ

አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ውስጥ 0.08 nM እና 0.17 nM ያለው የ Factor Xa በከፍተኛ ደረጃ የሚመረጥ እና ሊቀለበስ የሚችል አጋቾች ነው[1]።

ፋክተር X፣ እንዲሁም በስቱዋርት ፕሮወር ፋክተር ስም የሚታወቀው፣ የደም መርጋት ካስኬድ ኢንዛይም ነው።ፋክተር X ነቅቷል፣ በሃይድሮሊሲስ፣ ወደ ፋክተር Xa በሁለቱም ምክንያት IX።Factor Xa የነቃ የደም መርጋት ፋክተርትሮቦኪናሴስ አይነት ነው።Direct Xa inhibitors ታዋቂ ፀረ-coagulants ናቸው [2].

በብልቃጥ ውስጥ: አፒክሳባንሃስ በ Factor Xa ላይ ከፍተኛ ጥንካሬን ፣ ምርጫን እና ውጤታማነትን በ Ki of 0.08 nM እና 0.17 nM ለ Human Factor Xa እና Rabbit Factor Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል።አፒክሳባን የሰው ልጅ ፕላዝማ የመርጋት ጊዜን በ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM ጥራቶች (EC2x) ያራዝመዋል ፣ እነዚህም ፕሮቲሮቢን ጊዜን (PT) በእጥፍ ለማሳደግ ፣ የተሻሻለ ፕሮቲሮቢን ጊዜ (mPT) ፣ የነቃ ከፊል thromboplastin ጊዜ ( APTT) እና HepTest.በተጨማሪም አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛውን አቅም አሳይቷል፣ ነገር ግን በአይጦች እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ በPT እና APTT ትንታኔዎች ውስጥ አነስተኛ ጥንካሬ አሳይቷል።

በ Vivo ውስጥ: አፒክሳባን በውሻው ውስጥ በጣም ጥሩውን የፋርማሲኬቲክቲክስ ውጤት (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ዝቅተኛ ስርጭት (Vdss: 0.2 L / kg) በውሻው ውስጥ አሳይቷል.በተጨማሪም አፒክሳባን መካከለኛ ግማሽ ህይወትን በT1/2 የ5.8 ሰአታት እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (ኤፍ፡ 58%) አሳይቷል።በ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)፣ ደም ወሳጅ የደም ሥር (VT) እና በኤሌክትሪካዊ መካከለኛ የካሮቲድ አርቴሪያል ቲምብሮሲስ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒክሳባን በ EC50 የ 270 nM, 110 nM እና 70 nM በመጠን-ጥገኛ ሁኔታ የፀረ-ቲምብሮቲክ ተጽእኖዎችን ፈጥሯል. ].አፒካባን የፋክታር Xa እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ ከለከለው IC50 ከ 0.22 μM በጥንቸል ex vivo[4]።በቺምፓንዚ ውስጥ፣ አፒክሳባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭት (Vdss: 0.17 L kg-1)፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጽጃ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (F: 59%) [5] አሳይቷል።

ማጣቀሻዎች፡-
ፒንቶ ዲጄፒ፣ ኦርዋት ኤምጄ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎችም።የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-] ማግኘት. ሐ] pyridine-3-carboxamide (Apixaban፣ BMS-562247)፣ በጣም ኃይለኛ፣ መራጭ፣ ውጤታማ እና በአፍ ባዮአቫይል ያለው የደም መርጋት ፋክተር Xa[J] ተከላካይ።የመድኃኒት ኬሚስትሪ ጆርናል, 2007, 50 (22): 5339-5356.
ሲዱ ፒኤስ. ቀጥተኛ ምክንያት Xa Inhibitors እንደ አንቲኮአጉላንስ [J].
Wong PC፣ Crain EJ፣ Xin B፣ እና ሌሎችም።አፒክሳባን፣ የቃል፣ ቀጥተኛ እና በጣም የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor፡ in vitro፣ antithrombotic እና antihemostatics[J]።ጆርናል ኦፍ ትሮምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ, 2008, 6 (5): 820-829.
ዣንግ ዲ፣ ሄ ኬ፣ ​​ራጋቫን ኤን፣ እና ሌሎችም።ሜታቦሊዝም፣ ፋርማኮኪኒቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ የፋክተር Xa inhibitor apixaban በጥንቸል[J]።ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
እሱ K፣ Luetgen JM፣ Zhang D፣ እና ሌሎችም።ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማኮኪኒቲክስ እና የ apixaban ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor [J]።የመድኃኒት ተፈጭቶ እና pharmacokinetics መካከል የአውሮፓ መጽሔት, 2011, 36 (3): 129-139.

አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ውስጥ 0.08 nM እና 0.17 nM ያለው የ Factor Xa በከፍተኛ ደረጃ የሚመረጥ እና ሊቀለበስ የሚችል አጋቾች ነው[1]።

ፋክተር X፣ እንዲሁም በስቱዋርት ፕሮወር ፋክተር ስም የሚታወቀው፣ የደም መርጋት ካስኬድ ኢንዛይም ነው።ፋክተር X ነቅቷል፣ በሃይድሮሊሲስ፣ ወደ ፋክተር Xa በሁለቱም ምክንያት IX።Factor Xa የነቃ የደም መርጋት ፋክተርትሮቦኪናሴስ አይነት ነው።Direct Xa inhibitors ታዋቂ ፀረ-coagulants ናቸው [2].

በብልቃጥ ውስጥ: አፒክሳባንሃስ በ Factor Xa ላይ ከፍተኛ ጥንካሬን ፣ ምርጫን እና ውጤታማነትን በ Ki of 0.08 nM እና 0.17 nM ለ Human Factor Xa እና Rabbit Factor Xa ፣ በቅደም ተከተል [1] አሳይቷል።አፒክሳባን የሰው ልጅ ፕላዝማ የመርጋት ጊዜን በ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM ጥራቶች (EC2x) ያራዝመዋል ፣ እነዚህም ፕሮቲሮቢን ጊዜን (PT) በእጥፍ ለማሳደግ ፣ የተሻሻለ ፕሮቲሮቢን ጊዜ (mPT) ፣ የነቃ ከፊል thromboplastin ጊዜ ( APTT) እና HepTest.በተጨማሪም አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛውን አቅም አሳይቷል፣ ነገር ግን በአይጦች እና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ በPT እና APTT ትንታኔዎች ውስጥ አነስተኛ ጥንካሬ አሳይቷል።

በ Vivo ውስጥ: አፒክሳባን በውሻው ውስጥ በጣም ጥሩውን የፋርማሲኬቲክቲክስ ውጤት (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ዝቅተኛ ስርጭት (Vdss: 0.2 L / kg) በውሻው ውስጥ አሳይቷል.በተጨማሪም አፒክሳባን መካከለኛ ግማሽ ህይወትን በT1/2 የ5.8 ሰአታት እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (ኤፍ፡ 58%) አሳይቷል።በ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)፣ ደም ወሳጅ የደም ሥር (VT) እና በኤሌክትሪካዊ መካከለኛ የካሮቲድ አርቴሪያል ቲምብሮሲስ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ አፒክሳባን በ EC50 የ 270 nM, 110 nM እና 70 nM በመጠን-ጥገኛ ሁኔታ የፀረ-ቲምብሮቲክ ተጽእኖዎችን ፈጥሯል. ].አፒካባን የፋክታር Xa እንቅስቃሴን በከፍተኛ ሁኔታ ከለከለው IC50 ከ 0.22 μM በጥንቸል ex vivo[4]።በቺምፓንዚ ውስጥ፣ አፒክሳባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭት (Vdss: 0.17 L kg-1)፣ ዝቅተኛ የሥርዓት ማጽጃ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (F: 59%) [5] አሳይቷል።

ማጣቀሻዎች፡-
ፒንቶ ዲጄፒ፣ ኦርዋት ኤምጄ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎችም።የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-] ማግኘት. ሐ] pyridine-3-carboxamide (Apixaban፣ BMS-562247)፣ በጣም ኃይለኛ፣ መራጭ፣ ውጤታማ እና በአፍ ባዮአቫይል ያለው የደም መርጋት ፋክተር Xa[J] ተከላካይ።የመድኃኒት ኬሚስትሪ ጆርናል, 2007, 50 (22): 5339-5356.
ሲዱ ፒኤስ. ቀጥተኛ ምክንያት Xa Inhibitors እንደ አንቲኮአጉላንስ [J].
Wong PC፣ Crain EJ፣ Xin B፣ እና ሌሎችም።አፒክሳባን፣ የቃል፣ ቀጥተኛ እና በጣም የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor፡ in vitro፣ antithrombotic እና antihemostatics[J]።ጆርናል ኦፍ ትሮምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ, 2008, 6 (5): 820-829.
ዣንግ ዲ፣ ሄ ኬ፣ ​​ራጋቫን ኤን፣ እና ሌሎችም።ሜታቦሊዝም፣ ፋርማኮኪኒቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ የፋክተር Xa inhibitor apixaban በጥንቸል[J]።ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
እሱ K፣ Luetgen JM፣ Zhang D፣ እና ሌሎችም።ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማኮኪኒቲክስ እና የ apixaban ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor [J]።የመድኃኒት ተፈጭቶ እና pharmacokinetics መካከል የአውሮፓ መጽሔት, 2011, 36 (3): 129-139.

የኬሚካል መዋቅር