ቻይና LOXO-101 1223403-58-4 አምራቾች እና አቅራቢዎች

LOXO-101 1223403-58-4

አጭር መግለጫ

የኤፒአይ ስም	አመላካች	የፈጠራ ባለሙያ	የፈጠራ ባለቤትነት ጊዜው የሚያበቃበት ቀን (አሜሪካ)
LOXO-101 1223403-58-4	ኦንኮሎጂ መድኃኒት	ሎክስ ኦንኮሎጂ	ጥቅምት 21,2029

ኢሜል ይላኩልን

የምርት ዝርዝር

የምርት መለያዎች

የምርት ዝርዝር

ዳራ

IC50: የሁሉም የ TRK የቤተሰብ አባላትን ለመግታት ዝቅተኛ ናኖሞላር ክልል

LOXO-101 የትሮሚዮሲን ተቀባይ kinases (TRK) መከላከያ ነው ፡፡

የኒውሮትሮፊን ተቀባዮች የ “TRK” ቤተሰብ እና የእነሱ ኒውሮትሮፊን ጅማቶች የነርቭ እድገትን ፣ ልዩነትን እና ህልውናን ይቆጣጠራሉ ፡፡

በብልቃጥ-በቀደመው ጥናት ፣ LOXO-101 በ ‹ኪ.ሜ› እና በ ‹Km› ዙሪያ በ ‹‹T››››››››››››››››››››››››› K TRTK kinase enzam-non-target kinase enzyme inhibition ላይ ተገምግሟል ፡፡ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት LOXO-101 ለአንድ TRK kinase ብቻ ከ 50% በላይ እገዳን ነበረው ፣ ይህም TNK2 ከ 5750 nM ከ IC50 ጋር ነበር ፡፡ በተጨማሪም ፣ አግባብነት ያለው የኤች.አር.ጂ.ኤል ማገጃም ሆነ ረዘም ያለ የ QT ምልከታ [1] አልነበሩም ፡፡

In vivo ውስጥ የእንስሳት ጥናት እንዳመለከተው LOXO-101 በ vivo ዕጢ እድገትን ለመግታት ችሏል ፡፡ ከ KM12 ሴሎች ጋር በመርፌ የተረከቡት የአትሮሚክ እርቃን አይጦች በየቀኑ ለ 2 ሳምንቶች በ LOXO-101 በቃል ይታከሙ የነበረ ሲሆን በ LOXO-101 ውስጥ የእንሰሳት እጢ እድገትን ለመግታት የ LOXO-101 ችሎታን የሚያመለክት እና በመጠን ላይ የተመሠረተ ዕጢ ማገድ ታይቷል ፡፡

ክሊኒካዊ ሙከራ-የተራቀቁ ጠንካራ እጢዎች ባሉባቸው በሽተኞች ላይ ባለ ብዙ ማእዘን ደረጃ I የመጠን መጨመር ጥናት (ክሊኒካል ትሪያልስ.gov ቁጥር. NCT02122913) እ.ኤ.አ. በ 2014 የተካሄደው የ LOXO-101 ደህንነት እና ፒኬ ነው ፡፡ ህመምተኞች እየጨመረ በሚሄዱት የሙያ ማህበራት ውስጥ ለ 28 ቀናት ያህል ተከታታይ ምጣኔ በየቀኑ አንድ ወይም ሁለት ጊዜ ይመደባሉ ፡፡ ቅድመ-ፒኬ እና የደህንነት መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የ LOXO-101 ነፃ የፕላዝማ ደረጃዎች TRK oncogenes ን ለመግታት ባዮሎጂያዊ አግባብነት ያላቸው ስብስቦች ውስጥ ናቸው ፡፡ በዚህ ጥናት ውስጥ የመጀመሪያው እና ብቸኛው ህመምተኛ የ ‹TRK ውህደት› እና በ LOXO-101 [1] ህክምና የታየውን ፈጣን ክሊኒካዊ እጢ ማሽቆልቆልን አሳይቷል ፡፡

ማጣቀሻ
[1] ዶቤሌ አርሲ እና ሌሎች. ለስላሳ-ቲሹ ሳርኮማ ባለ አንድ ታካሚ ውስጥ አንድ Oncogenic NTRK Fusion ለ Tropomyosin-related Kinase Inhibitor LOXO-101 ምላሽ በመስጠት ፡፡ የካንሰር ምርመራ እ.ኤ.አ.2015 Oct; 5 (10): 1049-57.

መግለጫ

Larotrectinib (LOXO-101) በሦስቱም ኢሶፎርሞች (TRKA ፣ ቢ እና ሲ) ላይ ዝቅተኛ ናኖላር 50% የሚያግድ ከፍተኛ መጠን ያለው የቶሞሚሲን-ነክ kinase (TRK) የቤተሰብ ተቀባዮች የ ‹ATP› ተወዳዳሪ የቃል ፣ መራጭ ተከላካይ ነው ፡፡

ክሊኒካዊ ሙከራ

የኤንሲቲ ቁጥር	ስፖንሰር	ሁኔታ	የመጀመሪያ ቀን	ደረጃ
NCT03025360	ባየር	ዕጢዎች ወደብ NTRK Fusion
NCT02637687 እ.ኤ.አ.	ባየር	ጠንካራ ዕጢዎች ወደብ NTRK Fusion መሸጋገሪያ	ታህሳስ 16 ቀን 2015 ዓ.ም.	ደረጃ 1 \| ደረጃ 2
NCT02122913	ባየር	ጠንካራ ዕጢዎች ወደብ NTRK Fusion መሸጋገሪያ	ግንቦት 4 ቀን 2014 ዓ.ም.	ደረጃ 1
NCT03213704	ብሔራዊ የካንሰር ተቋም (ኤንሲአይ)	የተራቀቀ አደገኛ Solid Neoplasm \| ተደጋጋሚ Ependymoma \| ተደጋጋሚ Ewing Sarcoma + የከባቢያዊ የመጀመሪያ ደረጃ Neuroectodermal ዕጢ \| ተደጋጋሚ Glioma \| ተደጋጋሚ Hepatoblastoma \| ተደጋጋሚ ላንገርሃንስ ሴል Histiocytosis \| ተደጋጋሚ አደገኛ አደገኛ የጀርም ሕዋስ እጢ \| ተደጋጋሚ አደገኛ የአካል ህመም \| ሆጅኪን ሊምፎማ \| ተደጋጋሚ ኦስቲሳርኮማ \| ተደጋጋሚ ራብዶይድ ዕጢ \| ተደጋጋሚ ራብዶሚሶሳርኮማ \| ተደጋጋሚ ለስላሳ ቲሹ ሳርኮማ \| Refractory Ependymoma \| Refractory Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Glioma \| አደገኛ Glioma \| የማጣቀሻ አደገኛ Solid Neoplasm \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory ያልሆነ ሆጅኪን ሊምፎማ \|	ሐምሌ 24 ቀን 2017 ዓ.ም.	ደረጃ 2
NCT02465060	ብሔራዊ የካንሰር ተቋም (ኤንሲአይ)	የተራቀቀ አደገኛ Solid Neoplasm \| የፊኛ ካርሲኖማ \| የጡት ካርስኖማ \| የማኅጸን ካንሰርማ \| ኮሎን ካርሲኖማ \| ኮሎሬካል ካንሲኖማ \| Endometrial carcinoma \| ኢሶፋጅካል ካሲኖማ \| የጨጓራ ካንሰርኖማ \| ግሊዮማ \| የጭንቅላት እና የአንገት ካንሲኖማ \| የኩላሊት ካርሲኖማ \| የጉበት እና የሆድ ውስጥ የአንጀት ህመም \| \| አደገኛ የዩቲሪን ኒኦፕላዝም \| ሜላኖማ \| ኦቫሪያን ካርሲኖማ \| የጣፊያ ካንሰርኖማ \| የፕላዝማ ሴል ማየሎማ \| የፕሮስቴት ካንሰርኖማ \| ሬክታል ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ የፊኛ ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ የጡት ካንሰርኖማ \| ተደጋጋሚ የማህጸን ካንሲኖማ \| ተደጋጋሚ ኮሎን ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ ቀለም-ነቀርሳ \| ካንሰር \| \| ተደጋጋሚ ግሊዮማ \| ተደጋጋሚ ጭንቅላት እና አንገት ካርስኖማ \| ተደጋጋሚ የጉበት ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ ሳንባ ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ ሊምፎማ \| ተደጋጋሚ አደገኛ የአደገኛ Neoplasm \| ተደጋጋሚ ሜላኖማ \| ተደጋጋሚ ኦቫሪያን ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ የፓንቻሪክ ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ የፕላዝማ ህዋስ ማየሎማ \| ተደጋጋሚ የፕሮስቴት ካንሰር \| ተደጋጋሚ የቆዳ ካንሰርኖማ \| ተደጋጋሚ ታይሮይድ ዕጢ ካርሲኖማ \| ተደጋጋሚ የዩቲሪን ኮርፕስ ካንሰር \| Refractory ሊምፎማ \| Refractory አደገኛ አደገኛ Solid Neoplasm \| Refractory የፕላዝማ ሕዋስ ማየሎማ \| የቆዳ ካንሰርኖማ \| ታይሮይድ ግላድ ካርሲኖማ \| የዩቲሪን ኮርፕስ ካንሰር	ነሐሴ 12 ቀን 2015 ዓ.ም.	ደረጃ 2
NCT03834961	የልጆች ኦንኮሎጂ ቡድን \| ብሔራዊ የካንሰር ተቋም (ኤንሲአይ)	ማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ኒዮፕላዝም \| የሕፃናት ፊብሮሳርማ \| ተደጋጋሚ አጣዳፊ ሉኪሚያ \| Refractory አጣዳፊ ሉኪሚያ \| ጠንካራ ኒዮፕላዝም	ሴፕቴምበር 18 ፣ 2019	ደረጃ 2
NCT04142437	ባየር	በአከባቢው የላቀ ወይም ሜታካዊ ጠንካራ እጢ የ NTRK ጂን ውህድን ማኖር	ኤፕሪል 3, 2020
NCT03155620	ብሔራዊ የካንሰር ተቋም (ኤንሲአይ)	የተራቀቀ አደገኛ Solid Neoplasm \| አን አርቦር ደረጃ ሶስት ሆጅኪን ሊምፎማ \| አን አርቦር ደረጃ አራተኛ ሆጅኪን ሊምፎማ \| ሂስቶሲሲቲክ ሳርኮማ \| ታዳጊ Xanthogranuloma \| ላንገርሃንስ ሴል ሂስቶማቶሲስ \| አደገኛ ግሊዮማ \| ተደጋጋሚ የህፃን ራብዶሚሶሳርኮማ \| ተደጋጋሚ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ \| ተደጋጋሚ ሄፓቶብላቶማ \| ተደጋጋሚ ላንገርሃንስ ሴል ሂስቶዮሲቶሲስ \| ተደጋጋሚ አደገኛ ጀርም ህዋስ እጢ \| ተደጋጋሚ አደገኛ አደገኛ ሶል ኒዮፕላዝም \| ተደጋጋሚ Medulloblastoma \| ተደጋጋሚ ኒውሮባላቶማ \| ተደጋጋሚ ለስላሳ ህብረ ህዋስ ሳርኮማ \| Refractory Ewing Sarcoma \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatoblastoma \| Refractory Langerhans Cell Histiocytosis \| Refractory አደገኛ ጀርም ህዋስ እጢ \| Refractory አደገኛ የሆነ ጠንካራ Neoplasm \| Refractory Medulloblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory የመጀመሪያ ደረጃ ማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ኒኦፕላም \| Refractory Rhabdoid ዕጢ \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| ራብዶይድ ዕጢ \| ደረጃ III Osteosarcoma AJCC v7 \| ደረጃ III ለስላሳ ቲሹ ሳርኮማ AJCC v7 \| \| ደረጃ IVA ኦስቲሳርኮማ AJCC v7 \| ደረጃ IVB ኦስቲሳርኮማ AJCC v7 \| ዊልምስ እጢ	ሐምሌ 24 ቀን 2017 ዓ.ም.	ደረጃ 2