መግለጫ

Lenalidomide (CC-5013) የታሊዶሚድ መገኛ እና በአፍ የሚሠራ የበሽታ መከላከያ ዘዴ ነው። Lenalidomide (CC-5013) የ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ligand ሲሆን በ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ሁለት የሊምፎይድ ግልባጭ ምክንያቶች IKZF1 እና IKZF3 መራጭ እና ውድመት ያስከትላል። ሌናሊዶሚድ (CC-5013) በተለይ ብዙ ማይሎማዎችን ጨምሮ የበሰለ የቢ-ሴል ሊምፎማዎችን እድገት ይከላከላል እና IL-2 ከቲ ሴሎች እንዲለቀቅ ያደርጋል።

ዳራ

Lenalidomide (እንዲሁም CC-5013 በመባልም ይታወቃል)፣ የታሊዶሚድ በአፍ የተገኘ ፀረ ኒዮፕላስቲክ ወኪል በተለያዩ ዘዴዎች ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን ያሳያል፣ ይህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን ማግበር፣ angiogenesis inhibition እና ቀጥተኛ አንቲኖፕላስቲክ ውጤቶችን ያካትታል። ለብዙ ማይሎማ እና ማይሎዳይስፕላስቲክ ሲንድረም እንዲሁም ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ (ሲኤልኤል) እና ሆጅኪን ያልሆነ ሊምፎማ ጨምሮ ሊምፎፕሮሊፌራቲቭ መዛባቶችን ለማከም በሰፊው ተምሯል። በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት Lnalidomide በሉኪሚክ ሊምፎይቶች ውስጥ የኮሲሙላቶሪ ሞለኪውሎችን ከመጠን በላይ በመጨመር በ CLL በሽተኞች ውስጥ የበሽታ መከላከል ስርዓት ተግባርን ያበረታታል እና ያድሳል እንዲሁም የቲ ሴሎችን እና የሉኪሚክ ሴሎችን ከቲ ጋር ሲናፕሲስ የመፍጠር ችሎታን ያሻሽላል። ሊምፎይተስ.

ማጣቀሻ

አና ፒላር ጎንዛሌዝ-ሮድሪጌዝ፣ መልአክ አር. ፔየር፣ አንድሪያ አሴቤስ-ሁዌርታ፣ ሌቲሺያ ሄርጎ-ዛፒኮ፣ ሞኒካ ቪላ-አልቫሬዝ፣ አስቴር ጎንዛሌዝ-ጋርሺያ እና ሴጉንዶ ጎንዛሌዝ። Lenalidomide እና ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ. ባዮሜድ ሪሰርች ኢንተርናሽናል 2013.

በ Vitro ውስጥ

ሌናሊዶሚድ የቲ ሴል ስርጭትን እና IFN-ን ለማነቃቃት ኃይለኛ ነው.γ እና IL-2 ምርት. Lenalidomide ፕሮ ኢንፍላማቶሪ cytokines TNF- ምርትን እንደሚገታ ታይቷልα, IL-1, IL-6, IL-12 እና ፀረ-ብግነት ሳይቶኪን IL-10 ከሰዎች ፒቢኤምሲዎች ምርትን ከፍ ያደርገዋል. Lenalidomide የ IL-6 ምርትን በቀጥታ ይቆጣጠራል እንዲሁም በርካታ myeloma (MM) ሴሎችን እና የአጥንት መቅኒ ስትሮማል ሴሎችን (BMSC) መስተጋብር በመከልከል የ myeloma ሕዋሳት አፖፕቶሲስን ይጨምራል። ከ CRBN-DDB1 ስብስብ ጋር በመጠን ላይ የተመሰረተ መስተጋብር ከThalidomide፣ Lenalidomide እና Pomalidomide ጋር ይስተዋላል፣ከ IC50 ዋጋ ~30 ጋር።μኤም፣ ~3μኤም እና ~ 3μኤም፣ በቅደም ተከተል፣ እነዚህ የተቀነሱ የCRBN አገላለጽ ህዋሶች (U266-CRBN60 እና U266-CRBN75) ከወላጅ ህዋሶች ያነሰ ምላሽ የሚሰጡት ለፀረ-ፕሮላይፈቲቭ ውጤቶች Lenalidomide ከ0.01 እስከ 10 ባለው የመጠን ምላሽ ክልል ውስጥ ነው።μም[3] ሌናሊዶሚድ፣ ታሊዶሚድ አናሎግ፣ በሰው E3 ubiquitin ligase cereblon እና CKI መካከል እንደ ሞለኪውላዊ ሙጫ ሆኖ ይሰራል።α የዚን ኪናሴን በየቦታው መስፋፋት እና መበስበስን እንደሚያመጣ ያሳያል፣ ስለዚህም የሉኪሚክ ሴሎችን በ p53 ማግበር ይገድላል።

የ Lenalidomide መጠን እስከ 15፣ 22.5 እና 45 mg/kg በ IV፣ IP እና PO የአስተዳደር መንገዶች። በፒቢኤስ የዶዚንግ ተሽከርካሪ ውስጥ በሚሟሟ መጠን የተገደበ፣ እነዚህ ሊደረስባቸው የሚችሉ የ Lenalidomide መጠኖች ከአንድ የመዳፊት ሞት (ከአራት አጠቃላይ መጠን) በ15 mg/kg IV መጠን በስተቀር በጥሩ ሁኔታ ይቋቋማሉ። በተለይም በIV መጠን 15 mg/kg (n=3) ወይም 10 mg/kg (n=45) ወይም በማንኛውም ሌላ የመጠን ደረጃ በ IV፣ IP እና PO መንገዶች በጥናቱ ውስጥ ሌሎች መርዛማ ነገሮች አይታዩም።

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ