ዳራ

አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ውስጥ 0.08 nM እና 0.17 nM ያለው የ Factor Xa በከፍተኛ ደረጃ የሚመረጥ እና ሊቀለበስ የሚችል ተከላካይ ነው።

ፋክተር X፣ እንዲሁም በስቱዋርት ፕሮወር ፋክተር በመባል የሚታወቀው፣ የደም መርጋት ካስኬድ ኢንዛይም ነው። ፋክተር X ነቅቷል፣ በሃይድሮሊሲስ፣ ወደ ፋክተር Xa በሁለቱም ምክንያት IX። Factor Xa የነቃ የደም መርጋት ፋክተርትሮቦኪናሴስ አይነት ነው። Direct Xa inhibitors ታዋቂ ፀረ-coagulants ናቸው [2].

በብልቃጥ ውስጥ: አፒክሳባንሃስ በ Factor Xa ላይ የ 0.08 nM እና 0.17 nM ለ Human Factor Xa እና Rabbit Factor Xa, በ Factor Xa ላይ ከፍተኛ ጥንካሬን, መራጭነት እና ውጤታማነት አሳይቷል [1]. አፒክሳባን የመደበኛውን የሰው ልጅ ፕላዝማ የመርጋት ጊዜን በ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM ጥራቶች (EC2x) ማራዘሙ ፣ እነዚህም ፕሮቲሮቢን ጊዜን (PT) በእጥፍ ለማሳደግ ፣ የተሻሻለ ፕሮቲሮቢን ጊዜ (mPT) ፣ የነቃ ከፊል thromboplastin ጊዜ ( APTT) እና HepTest. በተጨማሪም አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛውን አቅም አሳይቷል፣ ነገር ግን በPT እና APTT ትንታኔዎች ውስጥ በአይጥና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ ያለው ጥንካሬ አነስተኛ ነው።

በ Vivo ውስጥ: አፒክሳባን በውሻው ውስጥ በጣም ጥሩውን ፋርማሲኬቲክስ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ዝቅተኛ ስርጭት (Vdss: 0.2 L / kg) በውሻው ውስጥ አሳይቷል. በተጨማሪም፣ አፒክሳባን በT1/2 የ 5.8 ሰአታት እና ጥሩ የአፍ ባዮአቫላይዜሽን (ኤፍ፡ 58%) መካከለኛ የሆነ የግማሽ ህይወት አሳይቷል። በ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)፣ ደም ወሳጅ የደም ሥር (VT) እና በኤሌክትሪካዊ መካከለኛ የካሮቲድ አርቴሪያል ቲምብሮሲስ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ፣ አፒክሳባን በ EC50 ከ 270 nM፣ 110 nM እና 70 nM ጋር በተመጣጣኝ መጠን-ጥገኛ በሆነ መልኩ የፀረ-thrombotic ተጽእኖዎችን ፈጥሯል። ]. Apixaban በጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ ካለው IC50 የ 0.22 μM ጋር የፋክተር Xa እንቅስቃሴን በእጅጉ ከለከለ። በቺምፓንዚ ውስጥ፣ አፒክሳባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭት (Vdss: 0.17 L kg-1)፣ ዝቅተኛ የስርዓተ-ፆታ ፍቃድ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (F: 59%) [5] አሳይቷል።

ዋቢዎች፡-
ፒንቶ ዲጄፒ፣ ኦርዋት ኤምጄ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎችም። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-] ማግኘት. ሐ] pyridine-3-carboxamide (Apixaban፣ BMS-562247)፣ በጣም ኃይለኛ፣ መራጭ፣ ውጤታማ እና በአፍ ባዮአቫይል ያለው የደም መርጋት ፋክተር Xa[J] inhibitor የመድኃኒት ኬሚስትሪ ጆርናል, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. ቀጥተኛ ምክንያት Xa Inhibitors እንደ አንቲኮአጉላንስ [J].
Wong PC፣ Crain EJ፣ Xin B፣ እና ሌሎችም። አፒክሳባን፣ የቃል፣ ቀጥተኛ እና በጣም የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor፡ in vitro፣ antithrombotic እና antihemostatics[J]። ጆርናል ኦፍ ትሮምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ, 2008, 6 (5): 820-829.
ዣንግ ዲ፣ ሄ ኬ፣ ​​ራጋቫን ኤን፣ እና ሌሎችም። ሜታቦሊዝም፣ ፋርማኮኪኒቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ የፋክተር Xa inhibitor apixaban በጥንቸል[J]። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
ሄ ኬ፣ ሉትገን ጄኤም፣ ዣንግ ዲ፣ እና ሌሎችም። ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማኮኪኒቲክስ እና የ apixaban ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor [J]። የመድኃኒት ተፈጭቶ እና pharmacokinetics መካከል የአውሮፓ መጽሔት, 2011, 36 (3): 129-139.

አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ውስጥ 0.08 nM እና 0.17 nM ያለው የ Factor Xa በከፍተኛ ደረጃ የሚመረጥ እና ሊቀለበስ የሚችል ተከላካይ ነው።

ፋክተር X፣ እንዲሁም በስቱዋርት ፕሮወር ፋክተር በመባል የሚታወቀው፣ የደም መርጋት ካስኬድ ኢንዛይም ነው። ፋክተር X ነቅቷል፣ በሃይድሮሊሲስ፣ ወደ ፋክተር Xa በሁለቱም ምክንያት IX። Factor Xa የነቃ የደም መርጋት ፋክተርትሮቦኪናሴስ አይነት ነው። Direct Xa inhibitors ታዋቂ ፀረ-coagulants ናቸው [2].

በብልቃጥ ውስጥ: አፒክሳባንሃስ በ Factor Xa ላይ የ 0.08 nM እና 0.17 nM ለ Human Factor Xa እና Rabbit Factor Xa, በ Factor Xa ላይ ከፍተኛ ጥንካሬን, መራጭነት እና ውጤታማነት አሳይቷል [1]. አፒክሳባን የመደበኛውን የሰው ልጅ ፕላዝማ የመርጋት ጊዜን በ 3.6 ፣ 0.37 ፣ 7.4 እና 0.4 μM ጥራቶች (EC2x) ማራዘሙ ፣ እነዚህም ፕሮቲሮቢን ጊዜን (PT) በእጥፍ ለማሳደግ ፣ የተሻሻለ ፕሮቲሮቢን ጊዜ (mPT) ፣ የነቃ ከፊል thromboplastin ጊዜ ( APTT) እና HepTest. በተጨማሪም አፒክሳባን በሰው እና ጥንቸል ፕላዝማ ውስጥ ከፍተኛውን አቅም አሳይቷል፣ ነገር ግን በPT እና APTT ትንታኔዎች ውስጥ በአይጥና በውሻ ፕላዝማ ውስጥ ያለው ጥንካሬ አነስተኛ ነው።

በ Vivo ውስጥ: አፒክሳባን በውሻው ውስጥ በጣም ጥሩውን ፋርማሲኬቲክስ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) እና ዝቅተኛ ስርጭት (Vdss: 0.2 L / kg) በውሻው ውስጥ አሳይቷል. በተጨማሪም፣ አፒክሳባን በT1/2 የ 5.8 ሰአታት እና ጥሩ የአፍ ባዮአቫላይዜሽን (ኤፍ፡ 58%) መካከለኛ የሆነ የግማሽ ህይወት አሳይቷል። በ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)፣ ደም ወሳጅ የደም ሥር (VT) እና በኤሌክትሪካዊ መካከለኛ የካሮቲድ አርቴሪያል ቲምብሮሲስ (ECAT) ጥንቸል ሞዴሎች ውስጥ፣ አፒክሳባን በ EC50 ከ 270 nM፣ 110 nM እና 70 nM ጋር በተመጣጣኝ መጠን-ጥገኛ በሆነ መልኩ የፀረ-thrombotic ተጽእኖዎችን ፈጥሯል። ]. Apixaban በጥንቸል ex vivo [4] ውስጥ ካለው IC50 የ 0.22 μM ጋር የፋክተር Xa እንቅስቃሴን በእጅጉ ከለከለ። በቺምፓንዚ ውስጥ፣ አፒክሳባን አነስተኛ መጠን ያለው ስርጭት (Vdss: 0.17 L kg-1)፣ ዝቅተኛ የስርዓተ-ፆታ ፍቃድ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) እና ጥሩ የአፍ ባዮአቪላሽን (F: 59%) [5] አሳይቷል።

ዋቢዎች፡-
ፒንቶ ዲጄፒ፣ ኦርዋት ኤምጄ፣ ኮች ኤስ እና ሌሎችም። የ 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-] ማግኘት. ሐ] pyridine-3-carboxamide (Apixaban፣ BMS-562247)፣ በጣም ኃይለኛ፣ መራጭ፣ ውጤታማ እና በአፍ ባዮአቫይል ያለው የደም መርጋት ፋክተር Xa[J] inhibitor የመድኃኒት ኬሚስትሪ ጆርናል, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. ቀጥተኛ ምክንያት Xa Inhibitors እንደ አንቲኮአጉላንስ [J].
Wong PC፣ Crain EJ፣ Xin B፣ እና ሌሎችም። አፒክሳባን፣ የቃል፣ ቀጥተኛ እና በጣም የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor፡ in vitro፣ antithrombotic እና antihemostatics[J]። ጆርናል ኦፍ ትሮምቦሲስ እና ሄሞስታሲስ, 2008, 6 (5): 820-829.
ዣንግ ዲ፣ ሄ ኬ፣ ​​ራጋቫን ኤን፣ እና ሌሎችም። ሜታቦሊዝም፣ ፋርማኮኪኒቲክስ እና ፋርማኮዳይናሚክስ የፋክተር Xa inhibitor apixaban በጥንቸል[J]። ጆርናል ኦፍ thrombosis እና thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
ሄ ኬ፣ ሉትገን ጄኤም፣ ዣንግ ዲ፣ እና ሌሎችም። ቅድመ-ክሊኒካል ፋርማኮኪኒቲክስ እና የ apixaban ፋርማኮዳይናሚክስ ፣ ኃይለኛ እና የተመረጠ ምክንያት Xa inhibitor [J]። የመድኃኒት ተፈጭቶ እና pharmacokinetics መካከል የአውሮፓ መጽሔት, 2011, 36 (3): 129-139.

የኬሚካል መዋቅር