መድሃኒቱታሊዶሚድእ.ኤ.አ. በ 60 ዎቹ ውስጥ ይታወሳል ምክንያቱም አዲስ በተወለዱ ሕፃናት ላይ ከባድ ጉድለቶችን ያመጣ ነበር ፣ ግን በተመሳሳይ ጊዜ ለብዙ ስክሌሮሲስ እና ለሌሎች የደም ካንሰር ሕክምናዎች በሰፊው ጥቅም ላይ ውሏል ፣ እና ከኬሚካላዊ ዘመዶቹ ጋር የሁለት ልዩ ፕሮቲኖች አባላትን ሴሉላር መጥፋትን ሊያበረታታ ይችላል። የተለየ ሞለኪውላዊ ንድፍ ያለው የC2H2 ዚንክ ጣት ሞቲፍ ያላቸው የተለመዱ “ከመድኃኒት-ነጻ” ፕሮቲኖች (የጽሑፍ ግልባጭ ሁኔታዎች) ቤተሰብ።

በቅርቡ ሳይንስ በተባለው ዓለም አቀፍ ጆርናል ላይ ባሳተመው ጥናት፣ ከኤምቲ ቡልደር ኢንስቲትዩት እና ከሌሎች ተቋማት የመጡ ሳይንቲስቶች ታሊዶሚድ እና ተዛማጅ መድሐኒቶች ተመራማሪዎች ወደ 800 የሚጠጉ ዒላማዎች ይሆናሉ ተብሎ የሚጠበቀውን አዲስ የፀረ-ካንሰር ውህድ እንዲፈጥሩ መነሻ ነጥብ እንደሚሰጡ አረጋግጠዋል። ተመሳሳይ ጭብጥ የሚጋሩ የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች። የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች ከዲኤንኤ ጋር ይጣመራሉ እና ብዙ ጂኖች መግለጫዎችን ያቀናጃሉ ፣ እነዚህም ብዙውን ጊዜ ለተወሰኑ የሕዋስ ዓይነቶች ወይም ሕብረ ሕዋሳት የተለዩ ናቸው ። እነዚህ ፕሮቲኖች ሲሳሳቱ ከብዙ ካንሰሮች ጋር ይያያዛሉ ነገር ግን ተመራማሪዎች ለመድኃኒት ልማት ዒላማ ማድረግ አስቸጋሪ ሊሆን እንደሚችል ደርሰውበታል ምክንያቱም የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች ብዙውን ጊዜ የመድኃኒት ሞለኪውሎች በቀጥታ የሚገናኙባቸውን ቦታዎች ይናፍቃሉ።

Thalidomide እና ኬሚካላዊ ዘመዶቹ pomalidomide እና lenalidomide ሴሬብሎን የሚባል ፕሮቲን በመመዝገብ ኢላማቸውን በተዘዋዋሪ ሊያጠቁ ይችላሉ - ሁለት ግልባጭ ምክንያቶች C2H2 ZF: IKZF1 እና IKZF3። ሴሬብሎን E3 ubiquitin ligase ተብሎ የሚጠራ ልዩ ሞለኪውል ሲሆን የተወሰኑ ፕሮቲኖችን በሴሉላር የደም ዝውውር ስርዓት መበላሸትን ሊያመለክት ይችላል። ታሊዶሚድ እና ዘመዶቹ በሌሉበት, ሴሬብሎን IKZF1 እና IKZF3 ን ችላ ይላል; በነሱ መገኘት፣ የነዚህን የመገለባበጥ ምክንያቶች እና ለሂደታቸው መለያ መለጠፋቸውን ያበረታታል።

አዲስ ሚና ለይህጥንታዊመድሃኒት

የሰው ጂኖም በC2H2 ZF motif ውስጥ የተወሰኑ ሚውቴሽንን መታገስ የሚችሉ እንደ IKZF1 እና IKZF3 ያሉ በግምት 800 የጽሑፍ ግልባጭ ሁኔታዎችን ኢንኮዲንግ ማድረግ ይችላል። ለመድኃኒት ልማት የሚረዱ ልዩ ሁኔታዎችን ለይቶ ማወቅ ተመራማሪዎች ሌሎች ተመሳሳይ የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች ለታሊዶምይድ መሰል መድኃኒቶች የተጋለጡ መሆናቸውን ለማወቅ ይረዳል። ማንኛውም ታሊዶሚድ የሚመስል መድሃኒት ካለ፣ ተመራማሪዎቹ በፕሮቲን ሴሬብሎን የተስተዋሉትን የC2H2 ZF ንብረቶች በትክክል ሊወስኑ ይችላሉታሊዶሚድበሴሉላር ሞዴሎች ውስጥ የ6,572 የተወሰኑ የC2H2 ZF ሞቲፍ ተለዋዋጮች ውድቀትን ለማነሳሳት ፖማሊዶሚድ እና ሌናሊዶሚድ። በመጨረሻም ተመራማሪዎቹ ለእነዚህ መድሃኒቶች ስሜታዊ ሊሆኑ የሚችሉ ስድስት C2H2 ZF የያዙ ፕሮቲኖችን ለይተው አውቀዋል፣ ከእነዚህ ውስጥ አራቱ ከዚህ ቀደም የታሊዶሚድ እና ዘመዶቹ ኢላማ እንደሆኑ ተደርገው አልተወሰዱም።

ተመራማሪዎቹ የ IKZF1 እና IKZF3 የተግባር እና መዋቅራዊ ባህሪያትን በተሻለ ሁኔታ ወደ ግልባጭ ሁኔታዎች, ሴሬብሎን እና ታሊዶሚድ መካከል ያለውን መስተጋብር ስልቶችን አከናውነዋል. በተጨማሪም፣ መድኃኒቱ በሚገኝበት ጊዜ ሌሎች የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች ሴሬብሎን እንዲተከሉ መተንበይ ይቻል እንደሆነ ለማየት 4,661 ሚውቴሽን የኮምፒውተር ሞዴሎችን ሮጠዋል። ተመራማሪዎቹ እንዳመለከቱት በተገቢው ሁኔታ የተሻሻሉ ታሊዶሚድ መሰል መድኃኒቶች ሴሬብሎን የC2H2 ZF ግልባጭ ፋክተር ልዩ ልዩ መለያዎችን መልሰው እንዲሰጡ ማበረታታት አለባቸው።