መግለጫ

ኦቤቲኮሊክ አሲድ (INT-747) ኃይለኛ፣ መራጭ እና በአፍ የሚሰራ FXR agonist ነው EC50 የ99 nM።ኦቤቲኮሊክ አሲድ አንቲኮሌሬቲክ እና ፀረ-ብግነት ተጽእኖ አለው.ኦቤቲኮሊክ አሲድ ራስን በራስ ማከም (1][2][3) ያነሳሳል።

ዳራ

ኦቤቲኮሊክ አሲድ (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid፣ 6-ECDCA፣ INT-747) የ 99 nM [1] EC50 ዋጋ ያለው የFXR ኃይለኛ እና መራጭ ገጸ-ባህሪ ነው።

የፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ (FXR) በቢሊ አሲድ ሆሞስታሲስ ፣ በጉበት ፋይብሮሲስ ፣ በጉበት እና በአንጀት እብጠት እና በልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎች ውስጥ የተሳተፈ የኑክሌር ቢይል አሲድ ተቀባይ ነው።

ኦቤቲኮሊክ አሲድ ከፀረ ኮሌሬቲክ እንቅስቃሴ ጋር ኃይለኛ እና የተመረጠ FXR agonist ነው።ኦቤቲኮሊክ አሲድ ከፊል-synthetic ቢል አሲድ ተዋጽኦ እና ኃይለኛ FXR ሊጋንድ ነው።በኢስትሮጅን-የተፈጠሩ ኮሌስታሲስ አይጦች፣ 6-ECDCA በ17a-ethynylestradiol (E217α) [2] ከሚነሳው ኮሌስታሲስ ተጠብቋል።በሲርሆቲክ ፖርታል የደም ግፊት (PHT) አይጥ ሞዴሎች፣ INT-747 (30 mg/kg) የ FXR ታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገድን እንደገና አነቃ እና አጠቃላይ የደም ውስጥ የደም ቧንቧ የመቋቋም አቅምን (IHVR) ያለምንም ጎጂ ስልታዊ hypotension በመቀነስ የፖርታል ግፊትን ቀንሷል።ይህ ተፅዕኖ ከጨመረ eNOS እንቅስቃሴ ጋር የተያያዘ ነበር [3].በ Dahl rat ሞዴል የጨው-ስሜት-ተኮር የደም ግፊት እና የኢንሱሊን መቋቋም (IR) ፣ ከፍተኛ የጨው (ኤችኤስ) አመጋገብ የስርዓት የደም ግፊትን እና የተስተካከለ የቲሹ DDAH መግለጫን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል።INT-747 የኢንሱሊን ስሜትን ከፍ አድርጓል እና የ DDAH አገላለጽ መቀነስን አግዷል።

ማጣቀሻዎች፡-
[1]Pellicciari R፣ Fiorucci S፣ Camaioni E፣ እና ሌሎችም።6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECCDA)፣ ኃይለኛ እና መራጭ FXR agonist የፀረ ኮሌስታቲክ እንቅስቃሴ ተሰጥቶታል።ጄ ሜድ ኬም, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]Fiorucci S፣ Clerici C፣ Antonelli E፣ እና ሌሎችም።የ6-ethyl ቼኖዴኦክሲኮሊክ አሲድ፣ የፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ ሊጋንድ፣ በስትሮጅን-induced cholestasis ውስጥ የመከላከያ ውጤቶች።ጄ Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholic acid፣ farnesoid X receptor agonist፣ በሰርሮቲክ አይጦች ውስጥ በሁለት የተለያዩ መንገዶች የፖርታል የደም ግፊትን ያሻሽላል።ሄፓቶሎጂ, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]ገብረማርያም ይቲ፣ ያማዳ ኬ፣ ሊ ጄሲ፣ እና ሌሎች።FXR agonist INT-747 የDDAH አገላለፅን ይቆጣጠራል እና ከፍተኛ የጨው ምግብ ባላቸው Dahl አይጦች ውስጥ የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል።PLoS አንድ, 2013, 8 (4): e60653.

የምርት ጥቅስ

• 1. ሴሊና ኮስታ."ትራንስጀኒክ ዜብራፊሽ በመጠቀም ለፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ ልቦለድ ሊጋንድ ባህሪይ።"የቶሮንቶ ዩኒቨርሲቲ.ሰኔ-2018
• 2. ኬንት, ርብቃ."የ Fenofibrate በ CYP2D6 ላይ ያለው ተጽእኖ እና የ ANG1 እና RNASE4 በ FXR Agonist Obeticholic Acid ደንብ."indigo.uic.edu.2017.

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ