መግለጫ

ኦቤቲኮሊክ አሲድ (INT-747) ኃይለኛ፣ መራጭ እና በአፍ የሚሰራ FXR agonist ነው EC50 የ99 nM። ኦቤቲኮሊክ አሲድ አንቲኮሌሬቲክ እና ፀረ-ብግነት ተጽእኖ አለው. ኦቤቲኮሊክ አሲድ ራስን በራስ ማከም (1][2][3) ያነሳሳል።

ዳራ

ኦቤቲኮሊክ አሲድ (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid፣ 6-ECDCA፣ INT-747) የ 99 nM ዋጋ ያለው EC50 ያለው የ FXR ኃይለኛ እና መራጭ ገጸ-ባህሪ ነው።

የፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ (FXR) በቢሊ አሲድ ሆሞስታሲስ ፣ በጉበት ፋይብሮሲስ ፣ በጉበት እና በአንጀት እብጠት እና በልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎች ውስጥ የተሳተፈ የኑክሌር ቢይል አሲድ ተቀባይ ነው።

ኦቤቲኮሊክ አሲድ ከፀረ ኮሌሬቲክ እንቅስቃሴ ጋር ኃይለኛ እና የተመረጠ FXR agonist ነው። ኦቤቲኮሊክ አሲድ ከፊል-synthetic ቢል አሲድ መገኛ እና ኃይለኛ የ FXR ሊጋንድ ነው። በኢስትሮጅን-የተፈጠሩ ኮሌስታሲስ አይጦች፣ 6-ECDCA በ17a-ethynylestradiol (E217α) [2] ከሚነሳው ኮሌስታሲስ ተጠብቋል። በሲርሆቲክ ፖርታል የደም ግፊት (PHT) አይጥ ሞዴሎች፣ INT-747 (30 mg/kg) የ FXR ታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገድን እንደገና አነቃ እና አጠቃላይ የደም ውስጥ ደም ወሳጅ ቧንቧዎች የመቋቋም አቅምን (IHVR) ያለምንም ጎጂ ስልታዊ hypotension በመቀነስ የፖርታል ግፊትን ቀንሷል። ይህ ተጽእኖ ከጨመረ eNOS እንቅስቃሴ ጋር የተያያዘ ነበር [3]. በ Dahl rat ሞዴል የጨው-ስሱ የደም ግፊት እና የኢንሱሊን መቋቋም (IR) ፣ ከፍተኛ የጨው (ኤችኤስ) አመጋገብ የስርዓት የደም ግፊትን እና የተስተካከለ የቲሹ DDAH መግለጫን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል። INT-747 የኢንሱሊን ስሜትን ከፍ አድርጓል እና የ DDAH አገላለጽ መቀነስን አግዷል።

ዋቢዎች፡-
[1] Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, እና ሌሎች. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECCDA)፣ ኃይለኛ እና መራጭ FXR agonist የፀረ ኮሌስታቲክ እንቅስቃሴ ተሰጥቶታል። ጄ ሜድ ኬም, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2] Fiorucci S፣ Clerici C፣ Antonelli E እና ሌሎችም። የ6-ethyl chenodeoxycholic አሲድ፣ የፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ ሊጋንድ፣ በኢስትሮጅን በሚፈጠር ኮሌስታሲስ ውስጥ ያለው የመከላከያ ውጤቶች። J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3] Verbeke L፣ Farre R፣ Trebicka J፣ እና ሌሎችም። Obeticholic acid, farnesoid X receptor agonist, በሰርሮቲክ አይጦች ውስጥ በሁለት የተለያዩ መንገዶች የፖርታል የደም ግፊትን ያሻሽላል. ሄፓቶሎጂ, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4] ገብረማርያም ይቲ፣ ያማዳ ኬ፣ ሊ ጄሲ፣ እና ሌሎች። FXR agonist INT-747 የ DDAH አገላለፅን ይቆጣጠራል እና ከፍተኛ ጨው ባለው የ Dahl አይጦች ውስጥ የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል። PLoS አንድ, 2013, 8 (4): e60653.

የምርት ጥቅስ

• 1. ሴሊና ኮስታ. "ትራንስጀኒክ ዚብራፊሽ በመጠቀም ለፋርኔሶይድ ኤክስ ተቀባይ ልቦለድ ሊጋንድ በመግለጽ።" የቶሮንቶ ዩኒቨርሲቲ. ሰኔ-2018.
• 2. ኬንት, ርብቃ. "የ Fenofibrate ውጤቶች በ CYP2D6 እና የ ANG1 እና RNASE4 ደንብ በ FXR Agonist Obeticholic acid." indigo.uic.edu.2017.

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ

ተዛማጅ ባዮሎጂካል መረጃ