መግለጫ

ኒራፓሪብ (MK-4827) በጣም ኃይለኛ እና በአፍ ባዮአቪያል PARP1 እና PARP2 inhibitor ከ IC50s 3.8 እና 2.1 nM ጋር በቅደም ተከተል።ኒራፓሪብ የዲ ኤን ኤ መጎዳትን ወደ መከልከል ያመራል, አፖፕቶሲስን ያንቀሳቅሰዋል እና ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን ያሳያል.

በብልቃጥ ውስጥ

ኒራፓሪብ (MK-4827) የ PARP እንቅስቃሴን በ EC50=4 nM እና EC90=45 nM በጠቅላላው የሕዋስ ምርመራ ይከለክላል።MK-4827 በ10-100 nM ክልል ውስጥ በተለዋዋጭ BRCA-1 እና BRCA-2 ከ CC50 ጋር የካንሰር ሕዋሳት መስፋፋትን ይከለክላል።MK-4827 እጅግ በጣም ጥሩ PARP 1 እና 2 inhibition ከ IC50=3.8 እና 2.1 nM ጋር በቅደም ተከተል እና በአጠቃላይ የሕዋስ ምርመራ[1] ያሳያል።ኒራፓሪብ (MK-4827) በእነዚህ የሴል መስመሮች ውስጥ PARPን የሚከለክል መሆኑን ለማረጋገጥ A549 እና H1299 ሴሎች በ1 ይታከማሉ።μM MK-4827 ለተለያዩ ጊዜያት እና የ PARP ኢንዛይም እንቅስቃሴን በኬሚሊሙኒሰንት ሙከራ ለካ።ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ኒራፓሪብ (MK-4827) በ 15 ደቂቃ ውስጥ PARP ን በመከልከል በ A549 ሴሎች ውስጥ በ 1 ሰዓት ውስጥ 85% መከልከል እና 55% ገደማ በ 1 ሰዓት ውስጥ ለ H1299 ህዋሶች ወደ 85% መከልከል.

ኒራፓሪብ (MK-4827) በጥሩ ሁኔታ የታገዘ እና በ BRCA-1 ጉድለት ካንሰር ውስጥ በ xenograft ሞዴል ውስጥ እንደ አንድ ወኪል ውጤታማነት ያሳያል።ኒራፓሪብ (MK-4827) በ Vivo ውስጥ በደንብ የታገዘ እና በ BRCA-1 ጉድለት ካንሰር ውስጥ በ xenograft ሞዴል ውስጥ እንደ አንድ ነጠላ ወኪል ውጤታማነት ያሳያል።ኒራፓሪብ (MK-4827) በአይጦች ውስጥ ተቀባይነት ባለው ፋርማሲኬኔቲክስ ተለይቶ የሚታወቅ ሲሆን በፕላዝማ ክሊራሲ 28 (ሚሊ / ደቂቃ) / ኪ.ግ, በጣም ከፍተኛ መጠን ያለው ስርጭት (Vd)_ss=6.9 ኤል/ኪግ)፣ ረጅም ተርሚናል የግማሽ ሕይወት (ቲ_1/2=3.4 ሰ) እና እጅግ በጣም ጥሩ ባዮአቪላይዜሽን፣ F=65%^[1].ኒራፓሪብ (MK-4827) በሁለቱም ሁኔታዎች የ p53 mutant Calu-6 ዕጢ የጨረር ምላሽን ያሻሽላል ፣ በቀን ሁለት ጊዜ የሚሰጠው 50 mg/kg ነጠላ መጠን ከ25 mg/kg የበለጠ ውጤታማ ነው።^].

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር