ዳራ

Ezetimibe የኮሌስትሮል መምጠጥን የሚገታ ኃይለኛ እና ልብ ወለድ ነው።

ኮሌስትሮል የሊፕድ ሞለኪውል ነው እና የሽፋኑን መዋቅራዊ ታማኝነት እና ፈሳሽነት ለመገንባት እና ለማቆየት ያስፈልጋል። እንዲሁም የቫይታሚን ዲ፣ የቢሊ አሲድ እና የስቴሮይድ ሆርሞኖች ቀዳሚ ሆኖ ያገለግላል።

በተለየ የካኮ-2 ሴሎች ውስጥ በካሮቴኖይድ (1 μM) የተከተተ ኢዜቲሚቤ (10 mg / ሊ) የካሮቲኖይድ መጓጓዣን በ 50% ለ ɑ-carotene እና β-carotene መከልከል. እንዲሁም, β-cryptoxanthin, lycopene እና lutein: zeaxanthin (1: 1) መጓጓዣን ከልክሏል. በተመሳሳይ ጊዜ ኢዜቲሚቤ የኮሌስትሮል ትራንስፖርትን በ 31% አግዷል. Ezetimibe የገጽታ ተቀባይ SR-BI፣ ATP ማሰሪያ ካሴት ማጓጓዣ፣ ንዑስ ቤተሰብ A (ABCA1)፣ ኒማን-ፒክ አይነት C1 ልክ እንደ 1 ፕሮቲን (NPC1L1) እና ሬቲኖይድ አሲድ ተቀባይ (RAR) γ፣ ስቴሮል-ቁጥጥር አካል ማያያዣ ፕሮቲኖች SREBP -1 እና SREBP-2, እና የጉበት X ተቀባይ (LXR) β [3].

በአፖፖ ፕሮቲኖች ኢ knockout (apoE-/-) አይጦች ውስጥ ኢዜቲሚቤ (3 mg/kg) የኮሌስትሮል መጠንን በ90 በመቶ አግዷል። ኢዜቲሚቤ የፕላዝማ ኮሌስትሮልን ቀንሷል፣ HDL ደረጃን ጨምሯል እና የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ እድገትን ይከላከላል። በሦስተኛ ደረጃ በሰዎች ሙከራዎች ውስጥ ኢዜቲሚቤ (10 mg) የኤልዲኤል ኮሌስትሮል፣ አጠቃላይ ኮሌስትሮል እና ትራይግሊሪይድ መጠንን በእጅጉ ቀንሷል እና የ HDL ኮሌስትሮል [2] ጨምሯል።

ዋቢዎች፡-
[1] ዴቪስ HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. ኤዜቲሚቤ, ኃይለኛ የኮሌስትሮል መምጠጥ መከላከያ, በ ApoE knockout አይጦች ውስጥ የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ እድገትን ይከላከላል. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2] ክላደር ጄደብሊው የኢዜቲሚብ ግኝት: ከተቀባዩ ውጫዊ እይታ. ጄ ሜድ ኬም, 2004, 47 (1): 1-9.
[3] በኤ፣ ዳውሰን ኤችዲ፣ ሃሪሰን ኢኤች ወቅት። የካሮቴኖይድ ትራንስፖርት ቀንሷል እና የሊፕዲድ ማጓጓዣዎች SR-BI፣ NPC1L1 እና ABCA1 መግለጫ በኢዜቲሚቤ በሚታከሙ Caco-2 ሕዋሳት ውስጥ ተቀንሷል። J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

መግለጫ

Ezetimibe (SCH 58235) ኃይለኛ የኮሌስትሮል መምጠጥ መከላከያ ነው። Ezetimibe ኒማን-ፒክ C1-like1 (NPC1L1) አጋቾች ነው፣ እና ኃይለኛ Nrf2 አግብር ነው።

በ Vitro ውስጥ

Ezetimibe (Eze) ሳይቶቶክሲክ ሳያስከትል እንደ ኃይለኛ Nrf2 አግብር ይሠራል። በሉሲፈራዝ ​​ዘጋቢ ትንታኔ እንደተገለፀው ኢዜቲሚቤ የNrf2ን ግብይት ያሻሽላል። Ezetimibe በተጨማሪም GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) እና Nqo-1 በ Hepa1c1c7 እና MEF ሴሎችን ጨምሮ Nrf2 ኢላማ ጂኖችን ይቆጣጠራል. Ezetimibe በ Nrf2+/+ MEF ሴሎች ውስጥ የ Nrf2 ኢላማ ጂኖችን ይቆጣጠራል፣ ይህ ግን ኢንዳክሽኑ በ Nrf2-/- MEF ሕዋሳት ውስጥ ሙሉ በሙሉ ታግዷል። አንድ ላይ ተደምሮ፣ Ezetimibe እንደ ልብ ወለድ Nrf2 ኢንዳክተር ከROS-ገለልተኛ በሆነ መልኩ ይሰራል[1]። የሰው huh7 ሄፕታይተስ በኤዜቲሚቤ ቀድሞ ይታከማል (10μኤም, 1 ሰ) እና ከፓልሚቲክ አሲድ (PA, 0.5 mM, 24 h) ጋር የሄፕታይተስ ስቴቶሲስን ለማነሳሳት. የኢዜቲሚብ ሕክምና ከእንስሳት ጥናታችን ጋር የሚስማማውን የ PA-ተጨምሯል ትራይግሊሪየስ (ቲጂ) ደረጃን በእጅጉ ይቀንሳል። የPA ህክምና የ ATG5፣ ATG6 እና ATG7 የኤምአርኤን አገላለጽ በግምት 20% ቀንሷል፣ ይህም በ Ezetimibe ህክምና ጨምሯል። በተጨማሪም የኢዜቲሚብ ሕክምና በ LC3 ፕሮቲን ብዛት [2] ውስጥ በፒኤ ምክንያት የተፈጠረውን ቅነሳ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል።

MCE የእነዚህን ዘዴዎች ትክክለኛነት በራሱ አላረጋገጠም። እነሱ ለማጣቀሻ ብቻ ናቸው.

የኢዜቲሚቤ (ኢዜ) አስተዳደር ሜቲዮኒን እና ቾሊን ጉድለት (ኤምሲዲ) አመጋገብ የሚመገቡትን አይጦች የጉበት ክብደት ይቀንሳል። ይህ ኢዜቲሚብ በሄፕታይተስ ስቴቶሲስ ላይ ከሚያስከትላቸው ጠቃሚ ውጤቶች ጋር ይጣጣማል. የጉበት ሂስቶሎጂ በኤም.ሲ.ዲ. አመጋገብ ላይ በአይጦች ውስጥ የሚገኙ በርካታ የማክሮቪሲኩላር ስብ ጠብታዎችን ያሳያል፣ ነገር ግን የኢዜቲሚቤ ህክምና የነዚያን ጠብታዎች ቁጥር እና መጠን በእጅጉ ይቀንሳል። በተጨማሪም፣ የኤምሲዲ አመጋገብን በሚመገቡ አይጦች ውስጥ ያለው ሄፓቲክ ፋይብሮሲስ በኤዜቲሚቤ[1] በእጅጉ ተዳክሟል። በኤዜቲሚቤ የታከሙ የ OLETF አይጦች ውስጥ TG፣ ነፃ ፋቲ አሲድ (ኤፍኤፍኤ) እና አጠቃላይ ኮሌስትሮል (ቲሲ)ን ጨምሮ የደም እና የጉበት የሊፒድ ደረጃዎች በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል። ከዚህም በላይ የ OLETF አይጦች ከፍተኛ የሴረም ደረጃ ያላቸው የግሉኮስ፣ ኢንሱሊን፣ HOMA-IR፣ TG፣ FFA እና TC ከLETF እንስሳት የበለጠ ያሳያሉ፣ እነዚህም በ Ezetimibe በእጅጉ ቀንሰዋል። በተጨማሪም ፣የሂስቶሎጂካል ትንተና የ OLETF መቆጣጠሪያ አይጦች በሄፕታይተስ ውስጥ ከዕድሜ ጋር ከተዛመዱ የLETO መቆጣጠሪያዎች የበለጠ ትላልቅ የሊፕድ ጠብታዎች እንዳሳዩ አመልክተዋል ፣ እነዚህም በ Ezetimibe[2] አስተዳደር ተዳክመዋል።

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር