ዳራ

Ezetimibe የኮሌስትሮል መምጠጥን የሚገታ ኃይለኛ እና ልብ ወለድ ነው።

ኮሌስትሮል የሊፕድ ሞለኪውል ነው እና የሽፋኑን መዋቅራዊ ታማኝነት እና ፈሳሽነት ለመገንባት እና ለማቆየት ያስፈልጋል።እንዲሁም፣ የቫይታሚን ዲ፣ የቢሊ አሲድ እና የስቴሮይድ ሆርሞኖች ቀዳሚ ሆኖ ያገለግላል።

በተለየ የካኮ-2 ሴሎች ውስጥ በካሮቴኖይድ (1 μM) የተከተተ ኢዜቲሚቤ (10 mg / ሊ) የካሮቲኖይድ መጓጓዣን በ 50% ለ ɑ-carotene እና β-carotene መከልከል.እንዲሁም, β-cryptoxanthin, lycopene እና lutein: zeaxanthin (1: 1) መጓጓዣን ከልክሏል.በተመሳሳይ ጊዜ ኢዜቲሚቤ የኮሌስትሮል ትራንስፖርትን በ 31% ከልክሏል.Ezetimibe የገጽታ ተቀባይ SR-BI፣ ATP ማሰሪያ ካሴት ማጓጓዣ፣ ንኡስ ቤተሰብ A (ABCA1)፣ ኒማን-ፒክ አይነት C1 ልክ እንደ 1 ፕሮቲን (NPC1L1) እና ሬቲኖይድ አሲድ ተቀባይ (RAR) γ፣ ስቴሮል-ቁጥጥር አካል ማያያዣ ፕሮቲኖች SREBP መግለጫ ቀንሷል። -1 እና SREBP-2, እና የጉበት X ተቀባይ (LXR) β [3].

በአፖፖፕሮቲን ኢ ንክኪት (apoE-/-) አይጦች ውስጥ ኢዜቲሚቤ (3 mg/kg) የኮሌስትሮል መጠንን በ90 በመቶ አግዷል።ኢዜቲሚቤ የፕላዝማ ኮሌስትሮልን ቀንሷል፣ የ HDL መጠን ጨምሯል፣ እና የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ እድገትን ይከላከላል።በምዕራፍ 3 ውስጥ በሰዎች ሙከራዎች ኢዜቲሚቤ (10 ሚ.ግ.) የኤልዲኤል ኮሌስትሮል፣ አጠቃላይ ኮሌስትሮል እና ትራይግሊሰርይድ መጠንን በእጅጉ ቀንሷል እና የ HDL ኮሌስትሮል [2] ጨምሯል።

ማጣቀሻዎች፡-
[1]ዴቪስ HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.ኤዜቲሚቤ, ኃይለኛ የኮሌስትሮል መምጠጥ መከላከያ, በ ApoE knockout አይጦች ውስጥ የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ እድገትን ይከላከላል.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]ክላደር ጄደብሊውየኢዜቲሚብ ግኝት: ከተቀባዩ ውጫዊ እይታ.ጄ ሜድ ኬም, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]በኤ፣ ዳውሰን ኤችዲ፣ ሃሪሰን ኢኤች ወቅት።የካሮቴኖይድ ትራንስፖርት ቀንሷል እና የሊፕድ ማጓጓዣዎች SR-BI፣ NPC1L1 እና ABCA1 መግለጫ በኢዜቲሚቤ በሚታከሙ Caco-2 ሕዋሳት ውስጥ ተቀንሷል።J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

መግለጫ

Ezetimibe (SCH 58235) ኃይለኛ የኮሌስትሮል መምጠጥ መከላከያ ነው።Ezetimibe ኒማን-ፒክ C1-like1 (NPC1L1) አጋቾች ነው፣ እና ኃይለኛ Nrf2 አግብር ነው።

በብልቃጥ ውስጥ

Ezetimibe (Eze) ሳይቶቶክሲክ ሳያስከትል እንደ ኃይለኛ Nrf2 አግብር ይሠራል.በሉሲፈራዝ ​​ዘጋቢ ትንታኔ እንደተገለፀው Ezetimibe የNrf2 ግብይትን ያሻሽላል።Ezetimibe በተጨማሪም GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) እና Nqo-1 በ Hepa1c1c7 እና MEF ሴሎችን ጨምሮ Nrf2 ኢላማ ጂኖችን ይቆጣጠራል.Ezetimibe በ Nrf2+/+ MEF ሴሎች ውስጥ የ Nrf2 ኢላማ ጂኖችን ይቆጣጠራል፣ ይህ ግን ኢንዳክሽኑ በ Nrf2-/- MEF ሕዋሳት ውስጥ ሙሉ በሙሉ ታግዷል።አንድ ላይ ሲጠቃለል፣ Ezetimibe እንደ ልብ ወለድ Nrf2 ኢንዳክተር ከROS-ገለልተኛ በሆነ መልኩ ይሰራል[1]።የሰው huh7 ሄፕታይተስ በኤዜቲሚቤ ቀድሞ ይታከማል (10μኤም, 1 ሰ) እና ከፓልሚቲክ አሲድ (PA, 0.5 mM, 24 h) ጋር የሄፕታይተስ ስቴቲቶሲስን ለማነሳሳት.የኢዜቲሚብ ሕክምና ከእንስሳት ጥናታችን ጋር የሚስማማውን የ PA-ተጨምሯል ትራይግሊሪየስ (ቲጂ) ደረጃን በእጅጉ ይቀንሳል።የPA ህክምና የ ATG5፣ ATG6 እና ATG7 የኤምአርኤን አገላለጽ በግምት 20% ቀንሷል፣ ይህም በ Ezetimibe ህክምና ጨምሯል።በተጨማሪም የኢዜቲሚብ ሕክምና በ LC3 ፕሮቲን ብዛት [2] ውስጥ በፒኤ ምክንያት የተፈጠረውን ቅነሳ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል።

MCE የእነዚህን ዘዴዎች ትክክለኛነት በራሱ አላረጋገጠም።እነሱ ለማጣቀሻ ብቻ ናቸው.

የኢዜቲሚቤ (ኢዜ) አስተዳደር በሜቲዮኒን እና ቾሊን ጉድለት (ኤምሲዲ) አመጋገብ የሚመገቡትን አይጦች የጉበት ክብደት ይቀንሳል።ይህ ኢዜቲሚቤ በሄፕታይተስ ስቴቶሲስ ላይ ከሚያስከትላቸው ጠቃሚ ውጤቶች ጋር ይጣጣማል.የጉበት ሂስቶሎጂ በኤም.ሲ.ዲ. አመጋገብ ላይ በአይጦች ውስጥ የሚገኙ በርካታ የማክሮቪሲኩላር ስብ ጠብታዎችን ያሳያል፣ ነገር ግን የኢዜቲሚቤ ህክምና የነዚያ ጠብታዎች ቁጥር እና መጠን በእጅጉ ይቀንሳል።በተጨማሪም፣ የኤምሲዲ አመጋገብን በሚመገቡ አይጦች ውስጥ ያለው ሄፓቲክ ፋይብሮሲስ በኤዜቲሚቤ[1] በእጅጉ ተዳክሟል።በኤዜቲሚቤ የታከሙ የ OLETF አይጦችን ጨምሮ TG፣ ነፃ ፋቲ አሲድ (ኤፍኤፍኤ) እና አጠቃላይ ኮሌስትሮል (ቲሲ)ን ጨምሮ የደም እና የጉበት ቅባት ደረጃዎች በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል።ከዚህም በላይ የ OLETF አይጦች ከፍተኛ የሴረም ደረጃ ያላቸው የግሉኮስ፣ ኢንሱሊን፣ HOMA-IR፣ TG፣ FFA እና TC ከLETF እንስሳት የበለጠ ያሳያሉ፣ እነዚህም በኤዜቲሚቤ በእጅጉ ቀንሰዋል።በተጨማሪም ፣የሂስቶሎጂካል ትንተና የ OLETF ቁጥጥር አይጦች በሄፕታይተስ ውስጥ ከእድሜ ጋር ከተጣመሩ የLETO መቆጣጠሪያዎች የበለጠ ትላልቅ የሊፒድ ጠብታዎች እንዳሳዩ አመልክተዋል ፣ እነዚህም በ Ezetimibe[2] አስተዳደር ተዳክመዋል።

ማከማቻ

የኬሚካል መዋቅር